Cistinė fibrozė

Nuo 1960 m. Cistinė fibrozė yra viena iš labiausiai žinomų žmonių monogeninių ligų. Tai labiausiai paplitusi mirtina autosominė recesyvinė genetinė vaikų, sergančių kaukazais, genetinė liga, kurios dažnis yra maždaug 1 iš 2500 gimimų ir nešiklio dažnis apie 1 iš 25. Cistinės fibrozės geno (vadinamos CFTR) pozityvus klonavimas (žr. 10 skyrių) 1989 m. Duchenne raumenų distrofijos genas tapo pirmaisiais ligų genų nustatymo molekulinių genetinių metodų pavyzdžiais.

Netrukus po cistinės fibrozės geno klonavimo naudojant fiziologinius tyrimus nustatyta, kad CFTR geno koduotas baltymas reguliuoja chloro kanalą, esantį epitelinės ląstelės apikaliame membranoje.

Cistinės fibrozės fenotipai

Liga paveikia plaučius ir kasos eksokrininę funkciją, tačiau pagrindinė diagnostikos ypatybė yra chlorido ir natrio koncentracijos padidėjimas prakaituose (dažnai pastebimas pirmą kartą, kai tėvai pabučia vaikus). Daugumai pacientų, sergančių cistine fibroze, diagnozė gali būti pagrįsta plaučių ar kasos simptomais ir padidėjusiu prakaito chlorido kiekiu. Nepaisant tipiškų klinikinių požymių, mažiau nei 2% pacientų turi normalią prakaito chlorido koncentraciją; tokiais atvejais būtina atlikti molekulinę analizę, kuri nustato mutacijos buvimą CFTR gene.

Cistinės fibrozės plaučių patologija atsiranda dėl pernelyg didelio bronchų sekrecijos sekrecijos ir pakartotinės infekcijos; iš pradžių jis apibūdinamas kaip lėtinė obstrukcinė plaučių liga, virsta bronchektaze. Nors intensyvus plaučių gydymas pailgina gyvenimą, galiausiai mirtis atsiranda dėl infekcijos ir plaučių nepakankamumo. Šiuo metu maždaug pusė pacientų gyvena iki 33 metų, kurių klinikinė eiga yra labai įvairi.

Kasos disfunkcija cistine fibroze - malabsorbcijos sindromas dėl nepakankamos kasos fermentų sekrecijos (lipazė, tripsinas, chimotripsinas). Įprastas virškinimas ir mityba paprastai gali būti atkurti vartojant kasos fermentus. Nuo 5 iki 10% pacientų, sergančių cistine fibroze, yra šiek tiek kasos funkcija normaliam virškinimui ir pakanka kasos.

Cistinė fibrozė sergantiems pacientams, sergantiems tinkama kasos funkcija, gerėja ir yra palankesnė prognozė nei dauguma pacientų, kurių nepakankamumas. Kasos patologijos klinikinė nevienalytė yra bent iš dalies dėl alelinės heterogeniškumo, apie kurį kalbama toliau.

Pacientams, sergantiems cistine fibroze, pastebimi įvairūs fenotipai. Pavyzdžiui, 10–20% naujagimių, sergančių cistine fibroze po gimimo, yra žema žarnyno obstrukcija (meconealinis ileusas), todėl reikia atmesti cistinės fibrozės diagnozę. Taip pat paveikė genitalijų traktą. Nors moterys, sergančios cistine fibroze, tik šiek tiek sumažina vaisingumą, daugiau nei 95% vyrų, sergančių cistine fibroze, yra sterilūs, nes jie neturi vazono deferenų, fenotipo, vadinamo įgimta dvišalė atresija.

Įspūdingame alelinio heterogeniškumo pavyzdyje, kuris sukelia dalinį fenotipą, buvo nustatyta, kad kai kurie nevaisingi vyrai yra kitaip sveiki (t. Y. Neturi plaučių ar kasos pasireiškimo), turi įgimtą dvišalį deferentinių kanalų, susijusių su specifiniais mutantiniais aleliais, cistinės fibrozės genuose. Panašiai kai kuriems pacientams, sergantiems idiopatiniu lėtiniu pankreatitu, CFTR geno mutacijos nėra, nes nėra kitų klinikinių cistinės fibrozės požymių.

CFTR genas ir baltymai cistine fibroze

CFTR - 7q31 chromosomos genas, susijęs su cistine fibroze, turi apie 190 kilobazių DNR; kodavimo regionas su 27 egzonais; pagal prognozes, koduoja didelį maždaug 170 kilodaltono baltymų kiekį. Remiantis prognozuojama funkcija, CFTR koduotas baltymas yra vadinamas cistinės fibrozės laidumo transmembraniniu reguliatoriumi (angl. Cystic Fibrosis Transmembrane Condance Regulator).

Jos hipotetinė struktūra parodė, kad baltymas turėtų priklausyti vadinamajai ABC transporto baltymų šeimai (ATP). Mendeliruyuschih ir sudėtingų ligų vystyme dalyvauja ne mažiau kaip 18 šios šeimos transporto baltymų.

CFTR chloro kanale yra penki regionai: du regionai, susiję su membranos prijungimu, kiekvienas turi šešias transmembranines sekas; dvi komunikacijos su ATP sritimis; ir reguliavimo regioną, kuriame yra daug fosforilinimo vietų. Kiekvieno regiono reikšmė yra įrodyta nustatant kiekvienoje iš jų cistinę fibrozę sukeliančią missense mutaciją.

Chloro kanalo atidarymą sudaro 12 transmembraninių segmentų. ATP yra susietas ir hidrolizuojamas nukleotidų regione, gaunama energija naudojama kanalui atidaryti ir uždaryti. Kanalo valdymas bent jau iš dalies susijęs su reguliavimo srities fosforilinimu.

Cistinės fibrozės patofiziologija

Cistinė fibrozė yra neįprastos skysčių ir elektrolitų transportavimo epitelio membranose pasekmė. Šis sutrikimas sukelia plaučių, kasos, žarnyno, hepatobiliarinio medžio ir vyrų genitalijų patologiją. Patofiziologiniai sutrikimai geriausiai paaiškinami prakaito liaukose.

CFTR funkcijos sumažėjimas reiškia, kad chloridai negali būti pakartotinai absorbuojami prakaito liaukos kanale, todėl sumažėja elektrocheminis gradientas, kuris paprastai kontroliuoja natrio judėjimą per apikos membraną. Šis defektas savo ruožtu lemia chlorido ir natrio koncentracijos padidėjimą prakaituose. Taip pat buvo kruopščiai ištirtas poveikis elektrolitų anomalijų transportavimui į CFTR baltymą, kvėpavimo takuose ir kasos epitelyje.

Plaučiuose padidėjusi natrio absorbcija ir sumažėjusi chlorido sekrecija sumažina paviršinio kvėpavimo takų skystį. Todėl gleivių sluoksnis gali prilipti prie ląstelės paviršiaus, sutrikdydamas kosulį ir gleivių išsiskyrimą, suteikdamas palankias sąlygas pirocianui (Pseudomonas aeruginosa), pagrindinei lėtinės plaučių infekcijos cistinei fibrozei sukėlėjai.

Cistinės fibrozės genetika

CFTR polipeptido mutacijos su cistine fibroze. Pirmoji nustatyta cistinės fibrozės mutacija, fenilalanino liekanos ištrynimas 508 padėtyje (F508) pirmame regione, jungiančiame ATP (NBD1), yra labiausiai paplitęs defektas, sudarantis iki 70% visų cistinės fibrozės alelių Europos populiacijose. Šiose populiacijose atsiranda tik septynios kitos mutacijos, kurių dažnis yra didesnis nei 0,5%. Aprašomos visų tipų mutacijos, tačiau didžiausia grupė (beveik pusė) yra atsitiktiniai pakeitimai.

Likusi dalis yra kitų tipų mutacijos, mažiau nei 1% yra genominiai pertvarkymai. Nors nustatyta daugiau kaip 1200 su cistine fibroze susijusių genų sekos ligomis susijusių variantų, faktinis patogeninių missens mutacijų skaičius iš dalies lieka neaiškus, nes ne visi buvo atlikti funkcinė analizė.

Nors biocheminiai pokyčiai, susiję su daugeliu cistinės fibrozės mutacijų, yra nežinomi, aprašyti keturi bendri baltymų funkcijos sutrikimo mechanizmai. Pirmos klasės mutacijos sukelia baltymų sintezės sutrikimus, pavyzdžiui, susijusius su priešlaikiniais stop kodonais arba mutacijomis, dėl kurių atsiranda RNR nestabilumas. Kadangi CFTR yra glikozilintas transmembraninis baltymas, jis turi būti apdorotas ir glikozilintas endoplazminiame tinkle ir Golgi komplekse; 2 klasės mutacijos yra baltymų defekto, sukeliančio jo tretinės struktūros pažeidimą, rezultatas.

Ši klasė iliustruoja mutaciją F508, mutantas baltymas nesulenkia ir negali išeiti iš endoplazminio tinklelio. Nepaisant to, F508 baltymo fenotipas yra sudėtingas: be sulankstymo sutrikimo, baltymas taip pat turi stabilumo ir aktyvavimo defektų.

Pagrindinės nukleotidų sujungtų regionų ir reguliavimo srities funkcijos iliustruojamos cistinės fibrozės sukeliančių mutacijų, pažeidžiančių baltymų reguliavimą, atveju (3 klasės mutacijos). Ketvirtosios klasės mutacijos yra membranos regione ir, remiantis šia lokalizacija, pažeidžia chloridų elgesį. 5 klasės mutacijos sumažina CFTR kopijų skaičių. 6 klasės mutantiniai baltymai paprastai sintezuojami, bet nestabilūs ląstelės paviršiuje.

Mucoviscidosis genocopy: mutacijos SCNN1 epitelio natrio kanalo gene

Nors CFTR yra vienintelis genas, susijęs su klasikine cistine fibroze, keletas šeimų buvo identifikuotos su ne klasikinėmis apraiškomis (įskaitant cistinę fibrozę panašiomis plaučių infekcijomis su mažiau sunkiais virškinimo sutrikimais ir padidėjusiu prakaito chloridų kiekiu), turinčiomis mutacijas SCNN1 epitelio natrio kanalo gene.

Tai atitinka CFTR baltymo ir natrio epitelio kanalo funkcinę sąveiką. Jo pagrindinė klinikinė reikšmė šiuo metu yra įrodymas, kad pacientams, sergantiems ne klasikine cistine fibroze, gali būti lokuso heterogeniškumas, o jei CFTR geno mutacijos nėra aptiktos, būtina ieškoti SCNN1 geno anomalijų.

Genotipo ir fenotipo koreliacijos cistine fibroze. Kadangi visi cistinės fibrozės klasikinės formos pacientai turi cistinės fibrozės geno mutacijas, cistinės fibrozės klinikinė heterogeniškumas atsiranda dėl alelinės heterogeniškumo, kitų modifikuojančių lokusų ar ne genetinių veiksnių. Iš cistinės fibrozės sergančių pacientų genetinės ir klinikinės analizės atsirado du apibendrinimai.

Pirma, CFTR genotipas leidžia tiksliai numatyti kasos eksokrininę funkciją. Pavyzdžiui, pacientams, kurie yra homozigotiniai dažnoms F508 mutacijoms arba kitiems aleliams, turintiems sutrikusią baltymų sintezę (pvz., Priešlaikinį stop kodoną), paprastai yra kasos nepakankamumas. Kita vertus, aleliai, kurie leidžia sintezuoti iš dalies funkcinį CFTR baltymą, pavyzdžiui, Argll7His, paprastai turi pakankamą kasos funkciją. Antra, CFTR genotipas nesuteikia pagrindo prognozuoti plaučių ligos sunkumą.

Pavyzdžiui, plaučių ligos sunkumas skiriasi pacientams, kurie yra homozigotiniai F508 mutacijai. Tokios silpnos koreliacijos tarp genotipo ir plaučių patologijos fenotipo priežastys yra nesuprantamos. Pastaruoju metu buvo gauta ataskaita apie plaučių patologijos genų modifikatoriaus nustatymą cistine fibroze, ty TGFbl koduojančiu genu. Du TGFbl variantai yra susiję su sunkesne plaučių liga cistine fibroze. Jei paaiškėja, kad šis faktas yra patikimas, jis gali padėti suprasti patologinius mechanizmus, kuriais grindžiama plaučių patologija, ir išplėsti terapines galimybes.

Cistinės fibrozės simptomai ir gydymas

16.01.2018 gydymas 2 278 peržiūros

Kas yra cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė yra lėtinė genetinė liga. Kita patologija vadinama cistine fibroze.

Liga staiga nepasireiškia vyrams ar moterims suaugusiaisiais. Diagnozė atliekama netrukus po gimimo. Kadangi liga jau gimsta, ji negali būti perduota kitiems žmonėms.

Svarbu! Maždaug 4% visų pacientų, sergančių cistine fibroze, gali diagnozuoti ligą suaugusiems, o visas laikotarpis iki patologijos yra besimptomis.

Paprastai patologija aptinkama net kūdikiams. Kai liga nustatoma vaikams iki vienerių metų, padidėja vaiko gyvybės išsaugojimo ir pailgėjimo galimybės. Anksčiau pacientai, sergantys šia liga, greitai mirė. Tačiau dabar, nors vis dar neįmanoma išgydyti ligos, su tinkama terapija, tokios diagnozės turinčių žmonių gyvenimo trukmė yra iki 35-45 metų.

Naujagimių cistinė fibrozė sukelia įspūdį apie visą žmogaus gyvenimą. Simptomai veikia skirtingas sveikatos sritis. Taip yra dėl to, kad patologija veikia daugiau nei vieną kūno sistemą. Virškinimo, kvėpavimo, seksualinės, žarnyno ir kitos sistemos palaipsniui dalyvauja patologiniame procese.

Terminas "cistinė fibrozė" kilęs iš dviejų lotyniškų žodžių, reiškiančių "gleivių" ir "lipnus". Tai atsitinka su visais išorinio sekrecijos skysčiais: jie sutirština, sustingsta ir lemia organų anomalijas.

Ligos vystymosi mechanizmas

Pirmieji cistinės fibrozės požymiai gali pasireikšti vaikui tik šešių mėnesių amžiaus. Tačiau ligos atsiradimas atsiranda dėl to, kad abu tėvai perduoda geną, kuriam buvo atlikta mutacija, kuri yra atsakinga už įprastą skysčių, kuriuos gamina skirtingos kūno liaukos, gamybą.

Cistinės fibrozės paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvas. Kad vaikas susirgtų, tiek tėvas, tiek motina turi perduoti sutrikusią geną. Kai genas perduodamas tik iš vieno iš tėvų, pasireiškia nešiojimo trukmė, tačiau liga neprasideda.

Ligos priežastys

Pagrindinė šios ligos priežastis yra genų mutacija. Būtent dėl ​​šios priežasties liga laikoma nepagydoma.

Priežastys, dėl kurių pacientams pasireiškia įvairūs simptomai, yra šie:

• sutrikusi normalaus skreplių sekrecija;
• kalcio ir natrio chlorido perteklius išskirtuose skysčiuose;
• mukopolizaccharidų kaupimasis.

Šio faktoriaus grupėje atsiranda komplikacijų, susijusių su genų mutacijomis.

Cistinės fibrozės etiologija

Nors yra daug veislių ligos, priklausomai nuo paveikto organo, apsvarstykite pagrindinius. Klasifikacija apima kelias formas.

Kasos pažeidimai

Kasos cistinė fibrozė - cistinė fibrozė, kurioje sekrecijos pažeidimas atsiranda šiame svarbiame organe. Šio liaukos gaminamoje medžiagoje yra fermentų kompleksas, susijęs su virškinimo procesais. Pažeidus šios paslapties kūrimą, naudingų medžiagų produktų pasirinkimas tampa neįmanomas. Dėl to net maistingiausias ir sveikas maistas yra tranzitu ir nepateikia kūno vertingų junginių.

Kai kepenys kenčia

Viena patologijos rūšis yra kepenų pažeidimas. Būtent šiame organe yra tulžies. Padidėjus jo tankiui, atsiranda stagnacija ir sunkios pasekmės. Tokios problemos yra pavojingos, tačiau, laimei, kepenų fibrozės kepenys veikia tik 4% atvejų.

Kvėpavimo takų pažeidimas

Bronchų, plaučių ir kitų kvėpavimo takų dalių sienelės yra padengtos gleivine. Sekrecija vyksta nuolat ir tai yra būtina, kad pašalintos dalelės dulkių ir patogenų pavidalu būtų laiku pašalintos iš kūno.

Kai cistinė fibrozė vyksta plaučių formoje, į procesą įtraukiant kvėpavimo takus, skrepliai sustingsta bronchuose ir plaučiuose, sukelia bakterijas, virusus ir dulkes, kad nusėda ant organų sienelių. Mažiausi bronchai yra visiškai užsikimšę, o tai sukelia kliūtis ir pažeidžia visą plaučių vėdinimą.

Genitalijų pažeidimai

Moterų cistine fibroze esančių skundų dėl genitalijų organų darbo nėra. Patologija neturi įtakos reprodukcinės sistemos veikimui.

Vyrų liga serga sėklidėmis. Šiuose organuose gaminami spermos. Pažeidžiant šiuos procesus, vyrai tampa nevaisingi. Tai įvyksta dėl lytinių organų kanalų užsikimšimo.

Svorio liaukų pokyčiai

Cistine fibroze pacientų prakaitas tampa per daug sūrus ir lipnus. Analizė parodys aukštesnį chloro ir natrio kiekį.

Virškinimo trakto pažeidimai

Cistinės fibrozės žarnyno forma yra dažna. Vaikai, turintys šią patologiją, kenčia nuo nepakankamo maisto dalijimo. Riebalai ir baltymai yra absorbuojami mažiausiai, organizmas paprastai suvartoja angliavandenius.

Su virškinimo organų pralaimėjimu trakto viduje prasideda puvimo procesai. Nenormalus produktų skilimas lemia toksiškų junginių susidarymą, kurie nuodingas organizmui. Kėdė tampa dažna, yra žinomų tiesiosios žarnos prolapso atvejų.

Kai žarnyne pasireiškia cistinė fibrozė, taip pat keičiasi seilių sudėtis. Kramtomasis sausas maistas tampa labai sunkus ir pacientai turi gerti daug vandens. Visi šie sutrikimai palaipsniui sukelia valgymo sutrikimus, svorio netekimą.

Meconio obstrukcija

Meconium yra originalios kalorijos. Cistine fibroze kartais ligos pasireiškimas prasideda nuo pirmųjų gyvenimo dienų.

Kai mechonas tampa pernelyg klampus, jis blokuoja žarnyno kanalus. Tėvai gali pastebėti, kad kūdikis neturi išmatų. Po dienos vaikas tampa neramus, dažnai užsikimšęs, o skrandis patinęs. Galimas vėmimas su tulžies priemaišomis. Ant pilvo odos tampa aiškus kraujagyslių modelis, oda tampa sausa ir suglebusi.

Analizuojamas imunoreaktyvus tripsinas. Pasirodo, kad šis fermentas neegzistuoja, todėl obstrukcija vyksta plonosios žarnos kilpose. Gleivės sutirštėja ir atsiranda visi aukščiau minėti ženklai. Ši problema gali būti išspręsta tik operacijos metu.

Įranga mišri srautas

Mišrios cistinės fibrozės forma susieja kelių tipų srautų požymius. Liga pasireiškia nuo sunkaus bronchito ir pneumonijos, o tada - žarnyno sindromas.

Kuo anksčiau gydytojas galėjo diagnozuoti cistinę fibrozę ir suteikti pirmąją pagalbą, tuo didesnė tikimybė, kad rezultatas bus palankus.

Cistinės fibrozės simptomai

Kadangi cistinė fibrozė vienu metu veikia kelias sistemas, simptomai gali būti gana įvairūs. Pirmasis paūmėjimas dažnai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais, todėl tėvai turėtų būti jautrūs vaiko gerovei ir, jei pasireiškia neigiami simptomai, nedelsiant parodyti vaikui specialistą.

Svarbu! Tik 10% ligos atvejų simptomai pasireiškia pirmosiomis gyvenimo dienomis, o prognozės yra nepalankiausios.

Simptomai naujagimiams

Kai cistinė fibrozė pasireiškia kūdikiui, kūdikis turi žarnyno obstrukcijos simptomus, kurie siejami su mekonio stagnacija:

• defekacijos trūkumas;
• ašaros verkimas;
• pilvo pūtimas.

Palpacija gali jaustis patinusios žarnos. Paliečiami vaikai, o verkimas tampa stipresnis.

Simptomai vaikams iki vienerių metų

Šiame amžiuje dažnai diagnozuojama patologija. Pagrindiniai cistinės fibrozės požymiai per šį laikotarpį yra lėtas svorio padidėjimas ir kvėpavimo takų problemos.

Svarbu! Galima kalbėti apie šios genetinės ligos buvimą tik tuo atveju, jei dviejose sistemose, o ne viename, yra pažeidimų.

Būtina gydyti patologiją, jei yra tokių simptomų:

• išmatų nuoseklumo nestabilumas;
• spalvos keitimas į geltoną;
• gauti riebalų konsistenciją;
• nuolatinis sausas kosulys, dar blogiau naktį;
• astmos priepuoliai mažų bronchų užsikimšimo fone;
• dažnas kvėpavimo takų ligas.

Be pagalbos, pasikartojimo laikotarpiai pasitaiko dažniau.

Simptomai priklauso nuo paveiktos sistemos

Ankstyvas vaiko tyrimas leidžia pasirinkti gydymą, kuriuo galite kontroliuoti ligos eigą ir palaikyti normalų sveikatą. Ligos simptomai gali skirtis priklausomai nuo to, kuri sistema patologiškai patyrė.

Jei pažeidžiama virškinimo sistema, gali pasireikšti šie simptomai:

• lėtas fizinis vystymasis dėl maistinių medžiagų negavimo iš maisto;
• sutrikusi išmatos;
• išplėstas blužnis;
• silpnumas;
• pykinimas;
• galvos skausmas;
• skirtingos lokalizacijos patinimas.

Retai yra diabetas.

Su kvėpavimo sistemos pralaimėjimu simptomų intensyvumas didėja, kai progresuojama:

• kai kurių plaučių dalių žlugimas dėl dalinio bronchų užsikimšimo;
• sausas kosulys;
• hemoptizė;
• dusulys;
• oda;
• plonų storų gleivių išleidimas.

Jei bakterinė infekcija prisijungia, gleivės gali būti geltonos arba žalios.

Dauguma simptomų gali būti nutraukti, bet kai nėra tinkamo gydymo, organuose atsiranda negrįžtamų pokyčių.

Diagnostika

Ankstyva diagnozė padės suaugusiems pastebėti vaiko patologinius pokyčius ir laiku suteikti pagalbą. Tai padės išgelbėti vaiką nuo nereikalingų vaistų naudojimo melagingos bronchito, pneumonijos ir kitų ligų gydymui.

Pirma, gydytojas atidžiai nustatys pasireiškusius simptomus. Klasikiniai kraujo ir šlapimo tyrimai neduos rezultatų. Norėdami gauti patikimą informaciją, buvo laikomi prakaito mėginiai. Esant patologijai, prakaituose bus didesnės chloro ir natrio dozės. Kartais rodikliai 3-5 kartus viršija normą.

Jei kyla abejonių, genų defektui nustatyti gali būti atliktas genetinis tyrimas. Po to, neabejotinai, diagnozei.

Tokie tyrimai dažniau atliekami:

• kraujo biochemija;
• koprograma;
• skreplių analizė;
• Rentgeno spinduliai
• MRT;
• CT nuskaitymas;
• bronchoskopija.

Kokie tyrimai atliekami, nusprendžia gydantis gydytojas.

Gydymas

Neįmanoma visiškai atsikratyti cistinės fibrozės, nes medicina dar nėra išmokusi ištaisyti sutrikdytus genus. Gydymas yra įrankių, kurie turi įtakos organams ir sistemoms, naudojimas. Todėl simptominė terapija.

Ypač svarbi mityba. Maitinant naujagimius, geriau rinktis motinos pieną, nes jame yra visų būtinų medžiagų ir organizmas gerai absorbuojamas. Pažeisdami kasos fermentų gamybą, vaikai jiems suteikiami granulių pavidalu. Tinka tokie vaistai kaip „Hermital“, „Creon“ ir „Panzinorm“.

Svarbu! Pašariniai vaikai, turintys cistinę fibrozę, turėtų būti tik paklausūs: verkti, užsukti į nuobodu ir vėl verkti.

Vyresniame amžiuje svarbu stebėti kalorijas. Mityboje turėtų būti daugiau kalorijų, nes daugelis pacientų nepanaudoja. Galima nustatyti fermentų ir vitaminų kompleksus.

Su kvėpavimo sistemos pralaimėjimu gydymas namuose apima tokių vaistų vartojimą:

• "Acetilcisteinas";
• Ambroksolis;
• "Lasolvanas";
• "Karcistinas".

Nuolatinis šių lėšų panaudojimas leidžia pacientams paprastai atsikratyti sukauptų gleivių. Gali prireikti tokio tipo bronchodilatacinių vaistų:

• Salbutamolis;
• "Fenoterolis";
• "Berodualas".

Norėdami pasirinkti vaistą, geriau kreiptis į gydytoją. Jis rekomenduos kaip patogus naudoti įrankį ir geriausiai tinka tam tikrai amžiaus kategorijai.

Gydymas liaudies gynimo priemonėmis taip pat gali būti teigiamas rezultatas. Vienas iš veiksmingų metodų yra kineziterapija. Kitaip tariant, tai yra „judėjimo terapija“. Šis populiarus būdas yra atlikti kvėpavimo pratimų rinkinį, leidžiantį pacientui pagerinti paciento būklę be vaistų. Kompleksą sudaro:

• krūtinės smūgio masažas;
• aktyvus gilus kvėpavimas;
• posturinis drenavimas (kosulys tokioje padėtyje, kai galva yra žemiau kūno lygio).

Svarbu griežtai laikytis gydytojo recepto, net jei kai kurios rekomendacijos atrodo nereikšmingos.

Ar galima išvengti patologijos

Nėra specifinės šios ligos prevencijos. Jei vyrų ir žmonų šeimose yra cistinės fibrozės atvejų, nėštumo metu ar prieš tai, būtina susisiekti su genetinius tyrimus atliekančiais centrais ir nustatyti šio geno buvimą. Kaip parodyta nuotraukoje, galima imti amniono skysčio arba chorioninio audinio gabalą. Tai leis jums ištirti negimusio vaiko DNR.

Kompetentingi gydytojų ir tėvų veiksmai nuo pirmųjų gyvenimo dienų užtikrins vaikui normalų gyvenimą, kiek įmanoma, su tokia diagnoze.

Cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė (cistinė fibrozė) yra paveldima liga, kurią sukelia cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus geno mutacija. Išreikštas sisteminių išorinių sekrecijos liaukų pažeidimuose, kurį lydi sunkūs virškinimo trakto sutrikimai, kvėpavimo organai ir keletas kitų organų bei sistemų.

Turinys

Bendra informacija

Pirmasis ligos paminėjimas kilo 1905 m. Šiuo metu Austrijos gydytojas ir imunologas Karl Landsteiner aprašė ryšį tarp šių reiškinių, kai du vaikai apibūdina kasos pokyčius cistine prasme.

Liga buvo išsamiai aprašyta, išskirta kaip nepriklausomas nosologinis vienetas, o amerikietis patologas Dorothy Anderson 1938 m. Įrodė savo paveldimą pobūdį.

1946 m. ​​Pavadinimas „cistinė fibrozė“ (iš lotynų. Gleivės - gleivės, viscus - klampus) pasiūlė naudoti amerikiečių pediatrą Sidnėjus Farberį.

Pasiskirstymo dažnumas labai skiriasi tarp skirtingų etninių grupių. Dažniausiai Europoje randama cistinė fibrozė (vidutiniškai 1: 2000 - 1: 2500), tačiau liga registruojama visų rasių atstovuose. Cistinės fibrozės dažnis vietinėje Afrikoje ir Japonijoje yra 1: 100 000. Rusijoje vidutinis ligos paplitimas yra 1: 10 000.

Vaiko lytis nedaro įtakos ligos paplitimui.

Paveldėjimas vyksta autosominiu recesyviniu būdu. Vieno defektinio geno (alelio) nešikliais cistinė fibrozė nepasireiškia. Jei abu tėvai yra mutageninio geno nešėjai, gimdymo cistine fibroze vaikas yra 25%.

Cistinė fibrozė turi autosominį recesyvinį paveldėjimo būdą.

Europoje kiekvienas 30-asis gyventojas yra defektinio geno nešėjas.

Formos

Priklausomai nuo pažeidimo vietos, cistinė fibrozė skirstoma į:

• Plaučių (kvėpavimo) ligos forma (15-20% visų atvejų). Įspūdingi kvėpavimo sistemos pažeidimo požymiai dėl didelio kiekio klampaus skreplių, kuriuos sunku atskirti mažuose ir vidutiniuose bronchuose.
• Žarnyno forma (5% visų atvejų). Išreikštas pažeidžiant maisto virškinimą ir asimiliaciją, padidėjo troškulys.
• Mišri forma (plaučių žarnynas, kuris sudaro 75–80% atvejų). Kadangi ši forma susieja cistinės fibrozės klinikinius kvėpavimo ir žarnyno formų požymius, jai būdinga sunkesnė ligos eiga ir jos apraiškų įvairovė.

Atskirai išskiriama mekonio obstrukcija, kurioje dėl sumažėjusio kasos fermentų aktyvumo ir nepakankamos sekrecijos skysčio dalies sekrecijos žarnyno epitelio ląstelės prilimpa prie žarnyno sienos, meconija (originalios išmatos) užsikimšsta liumeną ir sukelia žarnų obstrukciją.

Taip pat dėl ​​CFTR geno mutacijų tipų:

• netipinės formos, pasireiškiančios atskiruose endokrininių liaukų pažeidimuose (cirozė, edematinis, aneminis);
• ištrintos formos, paprastai aptinkamos atsitiktinai, nes jos atsiranda panašiai kaip ir kitos ligos ir yra diagnozuojamos kaip kepenų cirozė, sinusitas, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, pasikartojantis bronchitas ir vyrų nevaisingumas.

Plėtros priežastys

Cistinę fibrozę sukelia CFTR geno mutacijos, esančios ant 7-osios chromosomos ilgos rankos. Šis genas randamas daugelyje gyvūnų (karvių, pelių ir pan.). Jame yra apie 250 000 nukleotidų porų ir susideda iš 27 egzonų.

Šio geno koduotas baltymas, atsakingas už chloro ir natrio jonų transportavimą per ląstelių membraną, yra daugiausia kvėpavimo takų, žarnyno, kasos, seilių ir prakaito liaukų epitelio ląstelėse.

Pati CFTR genas buvo identifikuotas 1989 m., O iki šiol buvo atrasta apie 2000 jų mutacijų ir 200 polimorfizmų (kintamų regionų DNR sekoje) variantų.
Tarp Europos rasės atstovų dažniausiai yra mutacija F508del. Didžiausias šio mutacijos atvejų skaičius yra registruotas Jungtinėje Karalystėje ir Danijoje (85%), o mažiausias tarp Artimųjų Rytų gyventojų (iki 30%).

Kai kurios mutacijos dažnai randamos tam tikrų etninių grupių atstovuose:

• Vokietijoje, mutacija 2143delT;
• Islandijoje mutacija yra Y122X;
• Ashkenazi žydai turi W1282X.

Rusijoje 52% mutacijų, sukeliančių cistinę fibrozę, sukelia F508del mutaciją, 6,3% CFTRdele2.3 mutacijai (21 kb), 2,7% W1282X mutacijai. Taip pat yra tokių mutacijų, kaip N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W ir S1196X, tačiau jų dažnis neviršija 2,4%.

Ligos sunkumas priklauso nuo mutacijos tipo, jo lokalizacijos tam tikrame regione ir jo poveikio specifikos koduotojo baltymo funkcijai ir struktūrai. Mutacijas F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K ir G542X pasižymi sunkus ligos eigas ir kartu atsirandančių komplikacijų bei eksokrininės kasos nepakankamumas.

Liga, kurią sukelia mutacija DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A ir 1717-1G-A, taip pat taikoma sunkiems cistinės fibrozės atvejams.

Švelnesnėje formoje atsiranda cistinė fibrozė, kurią sukelia mutacijos R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Naudojant G85E, R334W ir 5T mutacijas, ligos eigos sunkumas skiriasi.

Mutacijos, blokuojančios baltymų sintezę, apima G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutacijas.

Mutacijos, kurios sukelia sutrikimus po transliacinių baltymų modifikacijų ir jų transformacijos į brandžią RNR (apdorojimą), apima mutacijas DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Taip pat nustatytos mutacijos:

• pažeidžia baltymo reguliavimą (G551D, G1244E, S1255P);
• chloro jonų laidumo mažinimas (R334W, R347P, R117H);
• sumažinti baltymų ar normalios RNR kiekį (3849 + 10 kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).

Dėl mutacijos, CFTR baltymo struktūra ir funkcijos yra sutrikdytos, todėl endokrininių liaukų (prakaito, gleivių, seilių) paslaptis tampa stora ir klampi. Didėja baltymų ir elektrolitų kiekis, didėja natrio, kalcio ir chloro koncentracija, o paslapties išsiskyrimas iš šalinimo kanalų yra žymiai sudėtingesnis.

Dėl storos sekrecijos vėlavimo kanalai išsiplėtė ir susidaro mažos cistos.

Nuolatinė gleivių stagnacija (mukostazė) sukelia liaukų audinių atrofiją ir jos laipsnišką pakeitimą jungiamuoju audiniu (fibroze), atsiranda ankstyvieji skleroziniai pokyčiai organuose. Su antrine infekcija, liga yra komplikuota pūlingos uždegimas.

Patogenezė

Cistinė fibrozė atsiranda dėl nepakankamo baltymo negalėjimo visiškai atlikti savo funkcijų.
Dėl ląstelių baltymų funkcijų pažeidimų laipsniškai kaupiasi padidėjęs chloro jonų kiekis ir pasikeičia ląstelių elektrinis potencialas.

Elektros potencialo pokytis sukelia natrio jonų patekimą į ląstelę. Natrio jonų perteklius sukelia padidintą vandens absorbciją iš ekstraląstelinės erdvės, o vandens trūkumas ekstraląstelinėje erdvėje sukelia eksokrininių liaukų sekreciją.

Esant sunkiai išsiskiriančioms storoms sekrecijoms, pirmiausia paveikiamos bronchopulmoninės ir virškinimo sistemos.

Dėl mažų bronchų ir bronchų polinkio pažeidimo atsiranda lėtinis uždegimas ir jungiamojo audinio struktūra. Tolesniam ligos vystymuisi lydi sielos, cilindrinės ir „lašų formos“ bronchektazės (bronchų išsiplėtimas) ir emfizeminių (patinusių) plaučių sričių susidarymas.

Bronchektazė, kurios dažnis pastebėtas plaučių viršutinėje ir apatinėje skiltyje. Daugeliu atvejų jie nėra aptikti vaikams pirmojo gyvenimo mėnesio metu, bet iki 6-os mėnesio jie stebimi 58% atvejų, o po šešių mėnesių - 100% atvejų. Šiame amžiuje bronchuose yra įvairūs pokyčiai (katarrinis ar difuzinis bronchitas, endobronchitas).

Kai kuriose vietose bronchų epitelis yra nulupęs, yra žarnų ląstelių hiperplazijos ir plokščiosios metaplazijos židiniai.

Visiškai užsikimšus bronchų skrepliams, susidaro plaučių skilties praradimo zonos (atelazė), taip pat plaučių audinio skleroziniai pokyčiai (atsiranda difuzinė pneumklerozė). Visuose bronchų sienelių sluoksniuose yra infiltracija su limfocitais, neutrofilais ir plazmos ląstelėmis.

Gleivinės bronchų liaukos burnos plečiasi, jose yra pūlingų kištukų, o bronchektazės liumenyje yra didelis fibrino kiekis, skaidantys leukocitai, nekrotinis bronchų epitelis ir kokcinų kolonijos. Raumenų sluoksnis yra atrofuotas, o bronchektazės sienos skiedžiamos.

Bakterinės infekcijos prisijungimo prie imuniteto sutrikimo fone atveju prasideda pūlinimas ir atsiranda destruktyvių pokyčių (pirocianinė lazdelė sėjama 30% atvejų). Su putų ląstelių ir eozinofilinių masių kaupimu, įtraukiant lipidus dėl homeostazės pažeidimo, antrinio lipoproteonosio vystymasis.

Iki 24 metų pneumonija aptinkama 82% atvejų.

Cistinės fibrozės gyvenimo trukmė priklauso nuo bronchopulmoninės sistemos būklės, nes pacientas dėl progresuojančių plaučių kraujotakos pokyčių palaipsniui mažina deguonies kiekį kraujyje, o dešiniosios širdies sekcijos didėja ir plečiasi (vystosi „plaučių širdis“).

Yra ir kitų širdies pokyčių. Pacientai nustato:

• miokardiodystrofija (širdies raumenų apykaitos sutrikimas) su intersticine skleroze;
• miokardo miokomatozės židiniai;
• retinimo raumenų skaidulos;
• kryžminio ryšio trūkumas vietose;
• skleroziniai pažeidimai (intersticinė sklerozė) kraujagyslių srityje;
• vidutinio sunkumo kraujagyslių endotelio patinimas;
• kardiodystrofija, išreikšta įvairiais laipsniais.

Galimas vožtuvas ir parietinis endokarditas.

Padidėjus kasos paslapčiai, jo kanalų užsikimšimas dažnai vyksta prieš gimdymą. Tokiais atvejais šios liaukos normalaus kiekio gaminami kasos fermentai nesugeba pasiekti dvylikapirštės žarnos, todėl jie sukaupia ir sukelia audinių susiskaldymą pačioje liaukoje. Iki pirmojo gyvenimo mėnesio pabaigos tokių pacientų kasa yra pluoštinių audinių ir cistų kaupimasis.

Cistą sukelia interlobuliarinių ir intralobuliarinių kanalų išplitimas ir epitelio plokštumas bei atrofija. Jungiamojo audinio proliferacija ir infiltracija su neutrofilais ir limfohistiocitinėmis ląstelėmis stebimi skilvelių viduje ir tarp jų. Taip pat vystosi salų aparatų hiperplazija, liaukos parenchimos atrofija ir riebalinio audinio degeneracija.

Žarnyno epitelis tampa plokščias ir apima padidėjusį gobelių ląstelių skaičių, o kriptuose yra gleivių kaupimasis. Gleivinė infiltruojama limfoidinėmis ląstelėmis, įterpiant neutrofilus.

Mutacijos, kurias lydi chloro jonų laidumo sumažėjimas arba baltymų ar normalios RNR lygis, lėtai vysto lėtinį pankreatitą, ilgą laiką palaikydami santykinę kasos funkciją.

Cistinė fibrozė naujagimiams 20% atvejų sukelia distalinės plonosios žarnos blokavimą storu mekoniu.

Kai kuriais atvejais liga lydi ilgalaikio naujagimių gelta, kurią sukelia tulžies klampumas ir padidėjęs bilirubino susidarymas.

Praktiškai visi pacientai sieja jungiamąjį audinį ir kepenų pokyčius kepenyse (fibroze). 5–10% atvejų patologija progresuoja ir sukelia tulžies cirozę bei portalo hipertenziją.

Taip pat kepenyse atsiskleidžia:

• židinio ar difuzinio riebalų ir baltymų ląstelių distrofija;
• tulžies stagnacija interlobiniuose tulžies kanaluose;
• limfohistiocitiniai infiltruojasi į interlobines tarpines.

Cistinę fibrozę lydi prakaito liaukų funkcijos anomalija - padidėja natrio ir chloro koncentracija paslaptyje, o druskos kiekis viršija normą maždaug 5 kartus. Ši patologija stebima per visą paciento gyvenimą, todėl karštas klimatas yra kontraindikuotinas žmonėms, sergantiems cistine fibroze (padidėja šilumos smūgio rizika, dėl konvulsijos alkalozės atsiranda traukuliai).

Simptomai

Cistinė fibrozė daugeliu atvejų pasireiškia iki vieno amžiaus.

10% atvejų ligos simptomai (meconio žarnyno obstrukcija arba meconialinis ileusas) aptinkami ultragarsu jau prieš gimdymą vystant 2-3 trimestrą.

Kai kuriems vaikams žarnyno obstrukcija aptinkama per pirmąsias gyvenimo dienas. Meconinio ileuso požymiai yra:

• trūksta fiziologinio mekonio išsiskyrimo;
• pilvo pūtimas;
• nerimas;
• regurgitacija;
• vėmimas, kuriame vėmimas aptinkamas tulžimi.

Per dvi dienas pablogėja vaiko būklė - atsiranda odos sausumas ir sausumas, sumažėja audinių turgorė, atsiranda mieguistumas ir silpnumas. Dehidratacija išsivysto ir intoksikacija didėja. Kai kuriais atvejais gali atsirasti komplikacijų (žarnyno perforacija ir peritonitas).

Žarnyno cistinė fibrozė daugeliu atvejų pasireiškia įvedus papildomus maisto produktus arba dirbtinį šėrimą dėl kasos fermentų nepakankamumo. Šios ligos formos simptomai:

• pilvo pūtimas;
• dažnas žarnyno judėjimas
• žymiai padidėjo išmatų išsiskyrimas;
• išmatų smėlėtumas ir šviesos spalva, jame yra didelis riebalų kiekis.

Galimas tiesiosios žarnos praradimas sodinant ant puodo (stebimas 10-20% pacientų).

Dažnai yra burnos džiūvimo jausmas, dėl seilių klampumo, todėl sausos maisto suvartojimas yra sunkus, o valgyti, pacientai yra priversti vartoti didelį kiekį skysčio.

Apetitas pradiniame etape gali būti padidintas arba atitikti normą, tačiau dėl virškinimo sutrikimų hipovitaminozė ir hipotrofija vėliau vystosi. Plėtojant ligą, pridedami cirozės ir cholestatinio hepatito požymiai (nuovargis, svorio kritimas, gelta, tamsus šlapimas, elgesio ir sąmonės sutrikimai, pilvo skausmas ir tt).

Cistinė fibrozė, atsiradusi dėl hiperprodukcijos klampių išskyrų bronchopulmoninėje sistemoje, sukelia obstrukcinį sindromą, kuris pasireiškia:

• pailginti iškvėpimą;
• švokščiantis triukšmingas kvėpavimas;
• astmos priepuoliai;
• dalyvavimas pagalbinių raumenų kvėpavimo takuose.

Galimas neproduktyvus kosulys.

Infekcinis-uždegiminis procesas yra lėtinis pasikartojantis pobūdis. Stebėtos komplikacijos dėl pūlingos obstrukcinio bronchito ir sunkios pneumonijos, turinčios polinkį į pūlinį.

Ligos plaučių formos simptomai yra:

• šviesiai žemiškas odos tonas;
• mėlyna odos spalva, kurią sukelia nepakankamas kraujo tiekimas;
• dusulio buvimas ramybėje;
• statinės formos krūtinės deformacija;
• pirštų deformacija (galiniai fališai primena būgno lazdeles) ir nagai (panašūs į laikrodžio akinius);
• sumažėjęs motorinis aktyvumas;
• sumažėjęs apetitas;
• mažas kūno svoris.

Būgno lazdelių ir laikrodžio stiklų požymis cistinei fibrozei.

Bronchų turinį paprastai sudaro Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ir Haemophilus bacilli. Flora gali būti atspari antibiotikams.

Plaučių forma yra mirtina dėl sunkių kvėpavimo takų ir širdies nepakankamumo.

Cistinės fibrozės simptomai mišrioje formoje apima žarnyno ir plaučių formas.
Ištrintos ligos formos paprastai diagnozuojamos suaugusiųjų amžiuje, nes CFTR geno specialios mutacijų rūšys sukelia švelnesnį ligos eigą, o jo simptomai sutampa su sinusito, pasikartojančio bronchito, lėtinių obstrukcinių plaučių ligų, kepenų cirozės ar vyrų nevaisingumo simptomais.

Cistinė fibrozė suaugusiems dažnai sukelia nevaisingumą. 97 proc. Vyrų, sergančių cistine fibroze, atsiranda įgimtas spermatinio laido nebuvimas, atrofija ar obstrukcija, o daugumoje cistinės fibrozės sergančių moterų vaisingumas mažėja dėl padidėjusio gimdos kaklelio kanalo gleivių klampumo. Tuo pat metu kai kuriose moteryse išsaugoma reprodukcinė funkcija. CFTR geno mutacijos taip pat kartais randamos vyrams, neturintiems cistinės fibrozės požymių (rezultatas yra mutacija 80% šių atvejų yra vazodenų aplazija).

Cistinė fibrozė neturi įtakos psichiniam vystymuisi. Ligos sunkumas ir jo prognozė priklauso nuo ligos pasireiškimo laiko - kuo vėliau atsiranda pirmieji simptomai, tuo lengviau liga progresuoja ir palankesnė prognozė.

Kadangi cistinė fibrozė dėl didelio mutacijų variantų skaičiaus skiriasi nuo klinikinių požymių polimorfizmo, ligos sunkumas vertinamas pagal bronchopulmoninės sistemos būklę. Yra 4 etapai:

• 1., kuriam būdingi pertrūkiai veikiantys funkciniai pokyčiai, sausas kosulys be skreplių, nedidelis ar vidutinio sunkumo dusulys fizinio krūvio metu. Pirmojo etapo trukmė gali siekti 10 metų.
• 2 etapas, kuriam būdingas lėtinio bronchito vystymasis, kosulys, kartu su skreplių atskyrimu, vidutinio sunkumo ramybe ir dusuliu, kurį sukelia įtampa, pirštų galinių kalnų deformacija. Klausydamiesi aptinkamas kietas kvėpavimas su šlapiu, „krekingo“ švokštimu. Šis etapas trunka nuo 2 iki 15 metų.
• 3 etapas, kuriame atsiranda komplikacijų ir progresuoja bronchopulmoninės sistemos patologinis procesas. Yra bronchektazės, difuzinės plaučių fibrozės zonos ir ribota pneumklerozė, cistos. Stebimas širdies nepakankamumas (dešiniojo skilvelio tipo) ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas. Scenos trukmė yra nuo 3 iki 5 metų.
• 4 etapas, kuriam būdingas sunkus širdies ir kvėpavimo nepakankamumas, baigiantis mirčiai keletą mėnesių.

Diagnostika

"Cistinės fibrozės" diagnozė pagrįsta:

• diagnostiniai ir diagnostiniai požymiai, įskaitant šeimos istoriją, ligos trukmę, progresinį eigą, būdingą virškinimo ir bronchopulmoninių sistemų pažeidimą, gimdymo problemas (nevaisingumą arba sumažėjusį vaisingumą);
• pagrindinių laboratorinių diagnostikos metodų duomenys;
• DNR diagnostika.

Laboratoriniai cistinės fibrozės nustatymo metodai vaikams yra:

• ИРТ (kasos fermento imunoreaktyvus tripsino testas), kuris naujagimiams yra informatyvus tik per pirmąjį gyvenimo mėnesį. Šio bandymo dėka nustatomas šio fermento kiekis kraujyje. Naujagimiams, sergantiems cistine fibroze, imunoreaktyvaus tripsino kiekis padidėja 5-10 kartų. Bandymas gali duoti klaidingus teigiamus rezultatus, jei vaikas turi gilų ankstyvumą, Edvardo sindromą, daugybę įgimtų apsigimimų (MVPR) ar asfiksiją gimdymo metu.
• Srauto bandymas, atliekamas pagal Gibsono-Cook metodą. Metodas susideda iš pilokarpino (vaisto, kuris stimuliuoja prakaito liaukas) į odą, naudojant silpną jonoforezės elektros srovę. Ne mažiau kaip 100 gramų puodą. surenkamas, pasveriamas, po to nustatoma natrio ir chloro jonų koncentracija. Esant prakaito analizatoriams, metodo naudojimas yra supaprastintas. Normali koncentracija natrio ir chloro prakaito liaukų paslaptyje neviršija 40 mmol / l. Jei vaikas serga adrenogenitaliniu sindromu, ŽIV infekcija, hipogamaglobulinemija, hipotiroze, susijaudinimu, hipoparatiroidizmu, 2 tipo glikogenoze, gliukozės-6-fosfatazės trūkumu, Mauriaco arba Kleinfelterio sindromu, mukopolizacharidais, nefritiniu diabetu, psevdatais, sindromais, mukopolizacharidais, nefritiniu diabetu insipidus, psevdata, sifroze klaidingas teigiamas ir kai kurių antibiotikų gydymas - klaidingas neigiamas.
• NPD testas, kurį sudaro nazalinių elektrinių potencialų transepitelinio skirtumo matavimas. Potencialaus skirtumo norma yra nuo -5 mV iki -40 mV.

Tiksliausia cistinės fibrozės diagnozė yra DNR diagnostika. Moksliniai tyrimai paprastai naudojami:

• Skystas kraujas, kurio kiekis maždaug 1 ml yra dedamas į mėgintuvėlį su antikoaguliantu (heparinas yra nepriimtinas naudoti).
• Kraujo dėmės, džiovintos kambario temperatūroje, maždaug 2 cm skersmens, esančios ant marlės arba filtro popieriaus. Mėginiai gali būti tiriami jau keletą metų.
• Histologiniai mėginiai, naudojami mirusiojo analizei.

• Tiesioginė diagnozė, leidžianti nustatyti konkrečią tam tikro geno mutaciją.
• Netiesioginė diagnozė, analizuojanti genetinius žymenis, susietus su ligos genu. Tai įmanoma tik tuomet, jei cistine fibroze sergančio paciento šeimoje yra vaikas, nes galima nustatyti molekulinį žymeklį tik analizuojant jo DNR.

Daugeliu atvejų tyrimams naudojamas PCR metodas (polimerazės grandininė reakcija). Dažniausios CFTR geno mutacijų rūšys aptinkamos specialiai sukurta diagnostika, kuri leidžia vienu metu nustatyti kelias mutacijas.

Instrumentiniai tyrimo metodai taip pat padeda diagnozuoti cistinę fibrozę:

• radiografija, leidžianti aptikti būdingus plaučių pokyčius (infiltracija, emfizema, plaučių šaknų išplitimas, plaučių modelio deformacija);
• bronchografija, kuri padeda nustatyti bronchų šakų skaičiaus sumažėjimą, jų užpildymą, cilindrinės ar mišrios bronchektazės buvimą;
• bronchoskopija, kuri gali būti naudojama labai klampių gleivinės išsiskyrimų ir difuzinės endopronicito buvimui aptikti;
• spirografija, kuri leidžia aptikti išorinio kvėpavimo sutrikimo buvimą obstrukciniu būdu;
• koprograma, kuri leidžia aptikti didelį nevirškinamų riebalų kiekį.

Cistinė fibrozė taip pat diagnozuojama tiriant dvylikapirštės žarnos turinį, kuris padeda nustatyti fermentų skaičiaus sumažėjimą arba jų nebuvimą dvylikapirštės žarnos sultyse.

Eksokrininė kasos funkcija vertinama naudojant kasos elastazės 1 (E1) buvimą išmatose. Cistinė fibrozė pasireiškia reikšmingu elastazės 1 kiekio sumažėjimu (nedidelis sumažėjimas rodo, kad yra lėtinis pankreatitas, kasos navikas, chelelitizė ar diabetas).

Cistinė fibrozė taip pat gali būti aptikta prieš gimdymą diagnozuojant. DNR mėginiai išskiriami 9–14 nėštumo savaičių nuo chorioninės vilos biopsijos. Vėlesniais šeimos gydymo laikotarpiais amniono skystis naudojamas diagnozuoti (16-21 savaičių) arba vaisiaus kraujui, gautam cordocentezės metu (po 21 savaičių).

Prenatalinė diagnozė atliekama esant abiejų tėvų mutacijoms arba kai sergantis vaikas šeimoje yra homozigotinis. Rekomenduojama prieš gimdymą diagnozuoti ir mutacijų buvimas tik viename iš tėvų. Panaši mutacija, nustatyta vaisiui, reikalauja diferencijuoti geno homozigotinę inaktyvaciją ir asimptominį heterozigotinį vežimą. Dėl diferencinės diagnozės 17-18 savaitę atliekamas amidinio skysčio biocheminis tyrimas dėl aminopeptidazės, gama-glutamiltranspeptidazės ir šarminės fosfatazės žarnyno formos (cistinė fibrozė pasižymi žarnyno fermentų duomenų skaičiaus sumažėjimu).

Jei CFTR geno mutacijos negali būti nustatytos ir vaikas su cistine fibroze jau mirė, vaisiaus tyrimas atliekamas naudojant biocheminius metodus, nes prenatalinė molekulinė genetinė diagnozė šiuo atveju laikoma neinformatyvia.

Gydymas

Cistinė fibrozė vaikams pageidautina būti gydoma specializuotuose centruose, nes pacientams reikalinga išsami medicininė priežiūra, įskaitant gydytojų, mitybos specialistų, psichologų, kineziterapų ir socialinių darbuotojų pagalbą.

Kadangi cistinė fibrozė, kaip genetinė liga, yra nepagydoma, gydymo tikslas yra išlaikyti kuo arčiau sveikų vaikų gyvenimo būdo. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, reikia:

• tinkamų, turtingų baltymų ir be apribojimų riebalų kiekio, mitybos maisto;
• kvėpavimo takų infekcijų kontrolė;
• fermentų terapija naudojant kasos vaistus;
• mucolytic terapija, kuria siekiama slopinti bronchų išskyrų susidarymą ir jo praskiedimą;
• antimikrobinis ir priešuždegiminis gydymas;
• vitaminų terapija;
• laiku komplikacijų gydymas.

Malabsorbcijos sindromo (maistinių medžiagų praradimas į virškinamąjį traktą) gydymui dėl kasos fermentų nepakankamumo naudojami kasos fermentai mikrogranulių pavidalu (Creon 10000, Creon 25000). Vaistai vartojami valgio metu, o dozė parenkama individualiai.

Kadangi kasos nepakankamumas cistine fibroze nėra visiškai ištaisytas, dozės adekvatumą rodo normalus išmatų pobūdis ir jo dažnis, taip pat laboratoriniai duomenys (koprogramoje steatorėja ir kūryba nenustatoma, normalizuojama trigliceridų koncentracija lipidogramoje).

Kvėpavimo cistinei fibrozei reikia naudoti:

• Mucolytic terapija, kuri apima tiolių, kurie gali veiksmingai praskiesti bronchų sekreciją, naudojimą. Naudojamas per burną, į veną ar įkvėpus, N-acetilcisteinas, kuris turi ne tik mukolitinį, bet ir antioksidantinį poveikį. Efektyvus kaukės įkvėpimas naudojant rekombinantinę žmogaus DNazę (Pulmozyme, Dornase alfa). Gerai praskiedžiama ir ištraukiama skreplių įkvėpimo hipertoniniu natrio chlorido tirpalu (7%).
• Kineziterapija. Siekiant išvalyti bronchų medžio patologinę sekreciją ir užkirsti kelią plaučių infekcijoms, naudojamas posturinis drenavimas, autogeninis drenavimas, perkusija ir klopfmassazh (susidedantis iš krūtinės vibracijos). Taip pat naudojamas aktyvus kvėpavimo ciklas, PEP kaukės ir kvėpavimo pratimai, naudojant plazdėjimą.
• Antibiotikų gydymas. Vaistas pasirenkamas priklausomai nuo mikroorganizmų, išskirtų iš bronchų išskyrų, ir laboratorinių tyrimų, skirtų jautrumui antibiotikams, rezultatus. Kadangi įvairių antibiotikų režimų naudojimas neleidžia arba vėluoja lėtinės bronchopulmoninės sistemos infekcijų atsiradimo, antibiotikai naudojami ilgą laiką ir gali būti skiriami profilaktikai.

Antibiotikai paprastai vartojami į veną sinusinės infekcijos gydymui.
Antibiotikų gydymo panaikinimo kriterijus yra pagrindinių simptomų, susijusių su pradine paciento būklės paūmėjimu, grįžimas.

Cistinė fibrozė yra priešnuodžių vaistų vartojimo kontraindikacija.

Efektyvus progresuojančių kepenų pažeidimų gydymas cistine fibroze šiuo metu nėra sukurtas. Paprastai pacientams, kuriems yra pradiniai kepenų pažeidimo požymiai, ursodeoksicholio rūgštis skiriama mažiausiai 15-30 mg / kg per parą.

Kadangi pernelyg didelis organizmo imuninis atsakas veikia kaip plaučių audinio, makrolidų, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir sisteminių bei vietinių gliukokortikoidų pažeidimą.

Kai cistinė fibrozė rekomenduojama sportuoti (tinklinis, bėgimas, plaukimas ir kt.).

Cistinė fibrozė yra liga, kai pacientui reikia reguliariai atlikti išsamų tyrimą, įskaitant kvėpavimo funkcijos, kopogramos, antropometrijos, bendrojo šlapimo ir kraujo tyrimų tyrimus. Kartą per metus imama krūtinės ląstos rentgenograma, echokardiografija ir pilvo organų ultragarsu, nustatomas kaulų amžius, atliekami imunologiniai ir biocheminiai kraujo tyrimai.