Cistinė fibrozė kaip paveldima

Nuo 1960 m. Cistinė fibrozė yra viena iš labiausiai žinomų žmonių monogeninių ligų. Tai labiausiai paplitusi mirtina autosominė recesyvinė genetinė vaikų, sergančių kaukazais, genetinė liga, kurios dažnis yra maždaug 1 iš 2500 gimimų ir nešiklio dažnis apie 1 iš 25. Cistinės fibrozės geno (vadinamos CFTR) pozityvus klonavimas (žr. 10 skyrių) 1989 m. Duchenne raumenų distrofijos genas tapo pirmaisiais ligų genų nustatymo molekulinių genetinių metodų pavyzdžiais.

Netrukus po cistinės fibrozės geno klonavimo naudojant fiziologinius tyrimus nustatyta, kad CFTR geno koduotas baltymas reguliuoja chloro kanalą, esantį epitelinės ląstelės apikaliame membranoje.

Cistinės fibrozės fenotipai

Liga paveikia plaučius ir kasos eksokrininę funkciją, tačiau pagrindinė diagnostikos ypatybė yra chlorido ir natrio koncentracijos padidėjimas prakaituose (dažnai pastebimas pirmą kartą, kai tėvai pabučia vaikus). Daugumai pacientų, sergančių cistine fibroze, diagnozė gali būti pagrįsta plaučių ar kasos simptomais ir padidėjusiu prakaito chlorido kiekiu. Nepaisant tipiškų klinikinių požymių, mažiau nei 2% pacientų turi normalią prakaito chlorido koncentraciją; tokiais atvejais būtina atlikti molekulinę analizę, kuri nustato mutacijos buvimą CFTR gene.

Cistinės fibrozės plaučių patologija atsiranda dėl pernelyg didelio bronchų sekrecijos sekrecijos ir pakartotinės infekcijos; iš pradžių jis apibūdinamas kaip lėtinė obstrukcinė plaučių liga, virsta bronchektaze. Nors intensyvus plaučių gydymas pailgina gyvenimą, galiausiai mirtis atsiranda dėl infekcijos ir plaučių nepakankamumo. Šiuo metu maždaug pusė pacientų gyvena iki 33 metų, kurių klinikinė eiga yra labai įvairi.

Kasos disfunkcija cistine fibroze - malabsorbcijos sindromas dėl nepakankamos kasos fermentų sekrecijos (lipazė, tripsinas, chimotripsinas). Įprastas virškinimas ir mityba paprastai gali būti atkurti vartojant kasos fermentus. Nuo 5 iki 10% pacientų, sergančių cistine fibroze, yra šiek tiek kasos funkcija normaliam virškinimui ir pakanka kasos.

Cistinė fibrozė sergantiems pacientams, sergantiems tinkama kasos funkcija, gerėja ir yra palankesnė prognozė nei dauguma pacientų, kurių nepakankamumas. Kasos patologijos klinikinė nevienalytė yra bent iš dalies dėl alelinės heterogeniškumo, apie kurį kalbama toliau.

Pacientams, sergantiems cistine fibroze, pastebimi įvairūs fenotipai. Pavyzdžiui, 10–20% naujagimių, sergančių cistine fibroze po gimimo, yra žema žarnyno obstrukcija (meconealinis ileusas), todėl reikia atmesti cistinės fibrozės diagnozę. Taip pat paveikė genitalijų traktą. Nors moterys, sergančios cistine fibroze, tik šiek tiek sumažina vaisingumą, daugiau nei 95% vyrų, sergančių cistine fibroze, yra sterilūs, nes jie neturi vazono deferenų, fenotipo, vadinamo įgimta dvišalė atresija.

Įspūdingame alelinio heterogeniškumo pavyzdyje, kuris sukelia dalinį fenotipą, buvo nustatyta, kad kai kurie nevaisingi vyrai yra kitaip sveiki (t. Y. Neturi plaučių ar kasos pasireiškimo), turi įgimtą dvišalį deferentinių kanalų, susijusių su specifiniais mutantiniais aleliais, cistinės fibrozės genuose. Panašiai kai kuriems pacientams, sergantiems idiopatiniu lėtiniu pankreatitu, CFTR geno mutacijos nėra, nes nėra kitų klinikinių cistinės fibrozės požymių.

CFTR genas ir baltymai cistine fibroze

CFTR - 7q31 chromosomos genas, susijęs su cistine fibroze, turi apie 190 kilobazių DNR; kodavimo regionas su 27 egzonais; pagal prognozes, koduoja didelį maždaug 170 kilodaltono baltymų kiekį. Remiantis prognozuojama funkcija, CFTR koduotas baltymas yra vadinamas cistinės fibrozės laidumo transmembraniniu reguliatoriumi (angl. Cystic Fibrosis Transmembrane Condance Regulator).

Jos hipotetinė struktūra parodė, kad baltymas turėtų priklausyti vadinamajai ABC transporto baltymų šeimai (ATP). Mendeliruyuschih ir sudėtingų ligų vystyme dalyvauja ne mažiau kaip 18 šios šeimos transporto baltymų.

CFTR chloro kanale yra penki regionai: du regionai, susiję su membranos prijungimu, kiekvienas turi šešias transmembranines sekas; dvi komunikacijos su ATP sritimis; ir reguliavimo regioną, kuriame yra daug fosforilinimo vietų. Kiekvieno regiono reikšmė yra įrodyta nustatant kiekvienoje iš jų cistinę fibrozę sukeliančią missense mutaciją.

Chloro kanalo atidarymą sudaro 12 transmembraninių segmentų. ATP yra susietas ir hidrolizuojamas nukleotidų regione, gaunama energija naudojama kanalui atidaryti ir uždaryti. Kanalo valdymas bent jau iš dalies susijęs su reguliavimo srities fosforilinimu.

Cistinės fibrozės patofiziologija

Cistinė fibrozė yra neįprastos skysčių ir elektrolitų transportavimo epitelio membranose pasekmė. Šis sutrikimas sukelia plaučių, kasos, žarnyno, hepatobiliarinio medžio ir vyrų genitalijų patologiją. Patofiziologiniai sutrikimai geriausiai paaiškinami prakaito liaukose.

CFTR funkcijos sumažėjimas reiškia, kad chloridai negali būti pakartotinai absorbuojami prakaito liaukos kanale, todėl sumažėja elektrocheminis gradientas, kuris paprastai kontroliuoja natrio judėjimą per apikos membraną. Šis defektas savo ruožtu lemia chlorido ir natrio koncentracijos padidėjimą prakaituose. Taip pat buvo kruopščiai ištirtas poveikis elektrolitų anomalijų transportavimui į CFTR baltymą, kvėpavimo takuose ir kasos epitelyje.

Plaučiuose padidėjusi natrio absorbcija ir sumažėjusi chlorido sekrecija sumažina paviršinio kvėpavimo takų skystį. Todėl gleivių sluoksnis gali prilipti prie ląstelės paviršiaus, sutrikdydamas kosulį ir gleivių išsiskyrimą, suteikdamas palankias sąlygas pirocianui (Pseudomonas aeruginosa), pagrindinei lėtinės plaučių infekcijos cistinei fibrozei sukėlėjai.

Cistinės fibrozės genetika

CFTR polipeptido mutacijos su cistine fibroze. Pirmoji nustatyta cistinės fibrozės mutacija, fenilalanino liekanos ištrynimas 508 padėtyje (F508) pirmame regione, jungiančiame ATP (NBD1), yra labiausiai paplitęs defektas, sudarantis iki 70% visų cistinės fibrozės alelių Europos populiacijose. Šiose populiacijose atsiranda tik septynios kitos mutacijos, kurių dažnis yra didesnis nei 0,5%. Aprašomos visų tipų mutacijos, tačiau didžiausia grupė (beveik pusė) yra atsitiktiniai pakeitimai.

Likusi dalis yra kitų tipų mutacijos, mažiau nei 1% yra genominiai pertvarkymai. Nors nustatyta daugiau kaip 1200 su cistine fibroze susijusių genų sekos ligomis susijusių variantų, faktinis patogeninių missens mutacijų skaičius iš dalies lieka neaiškus, nes ne visi buvo atlikti funkcinė analizė.

Nors biocheminiai pokyčiai, susiję su daugeliu cistinės fibrozės mutacijų, yra nežinomi, aprašyti keturi bendri baltymų funkcijos sutrikimo mechanizmai. Pirmos klasės mutacijos sukelia baltymų sintezės sutrikimus, pavyzdžiui, susijusius su priešlaikiniais stop kodonais arba mutacijomis, dėl kurių atsiranda RNR nestabilumas. Kadangi CFTR yra glikozilintas transmembraninis baltymas, jis turi būti apdorotas ir glikozilintas endoplazminiame tinkle ir Golgi komplekse; 2 klasės mutacijos yra baltymų defekto, sukeliančio jo tretinės struktūros pažeidimą, rezultatas.

Ši klasė iliustruoja mutaciją F508, mutantas baltymas nesulenkia ir negali išeiti iš endoplazminio tinklelio. Nepaisant to, F508 baltymo fenotipas yra sudėtingas: be sulankstymo sutrikimo, baltymas taip pat turi stabilumo ir aktyvavimo defektų.

Pagrindinės nukleotidų sujungtų regionų ir reguliavimo srities funkcijos iliustruojamos cistinės fibrozės sukeliančių mutacijų, pažeidžiančių baltymų reguliavimą, atveju (3 klasės mutacijos). Ketvirtosios klasės mutacijos yra membranos regione ir, remiantis šia lokalizacija, pažeidžia chloridų elgesį. 5 klasės mutacijos sumažina CFTR kopijų skaičių. 6 klasės mutantiniai baltymai paprastai sintezuojami, bet nestabilūs ląstelės paviršiuje.

Mucoviscidosis genocopy: mutacijos SCNN1 epitelio natrio kanalo gene

Nors CFTR yra vienintelis genas, susijęs su klasikine cistine fibroze, keletas šeimų buvo identifikuotos su ne klasikinėmis apraiškomis (įskaitant cistinę fibrozę panašiomis plaučių infekcijomis su mažiau sunkiais virškinimo sutrikimais ir padidėjusiu prakaito chloridų kiekiu), turinčiomis mutacijas SCNN1 epitelio natrio kanalo gene.

Tai atitinka CFTR baltymo ir natrio epitelio kanalo funkcinę sąveiką. Jo pagrindinė klinikinė reikšmė šiuo metu yra įrodymas, kad pacientams, sergantiems ne klasikine cistine fibroze, gali būti lokuso heterogeniškumas, o jei CFTR geno mutacijos nėra aptiktos, būtina ieškoti SCNN1 geno anomalijų.

Genotipo ir fenotipo koreliacijos cistine fibroze. Kadangi visi cistinės fibrozės klasikinės formos pacientai turi cistinės fibrozės geno mutacijas, cistinės fibrozės klinikinė heterogeniškumas atsiranda dėl alelinės heterogeniškumo, kitų modifikuojančių lokusų ar ne genetinių veiksnių. Iš cistinės fibrozės sergančių pacientų genetinės ir klinikinės analizės atsirado du apibendrinimai.

Pirma, CFTR genotipas leidžia tiksliai numatyti kasos eksokrininę funkciją. Pavyzdžiui, pacientams, kurie yra homozigotiniai dažnoms F508 mutacijoms arba kitiems aleliams, turintiems sutrikusią baltymų sintezę (pvz., Priešlaikinį stop kodoną), paprastai yra kasos nepakankamumas. Kita vertus, aleliai, kurie leidžia sintezuoti iš dalies funkcinį CFTR baltymą, pavyzdžiui, Argll7His, paprastai turi pakankamą kasos funkciją. Antra, CFTR genotipas nesuteikia pagrindo prognozuoti plaučių ligos sunkumą.

Pavyzdžiui, plaučių ligos sunkumas skiriasi pacientams, kurie yra homozigotiniai F508 mutacijai. Tokios silpnos koreliacijos tarp genotipo ir plaučių patologijos fenotipo priežastys yra nesuprantamos. Pastaruoju metu buvo gauta ataskaita apie plaučių patologijos genų modifikatoriaus nustatymą cistine fibroze, ty TGFbl koduojančiu genu. Du TGFbl variantai yra susiję su sunkesne plaučių liga cistine fibroze. Jei paaiškėja, kad šis faktas yra patikimas, jis gali padėti suprasti patologinius mechanizmus, kuriais grindžiama plaučių patologija, ir išplėsti terapines galimybes.

Kaip perduodama cistinė fibrozė

Skaitymo laikas: min.

Cistinė fibrozė yra autosominė recesyvinė liga, kuri yra paveldima ir nėra perduodama kitomis priemonėmis. Kyla klausimas apie cistinę fibrozę, kaip ji perduodama? Cistinė fibrozė perduodama tik tuo atveju, jei abu tėvai yra ligos nešiotojai. Tai rodo, kad cistinė fibrozės genas yra recesyvinis ir pasireiškia tik kartu su antruoju. Taigi, žmonės, turintys dominuojančių genų rinkinį, nėra šios ligos nešiotojai. Kita vertus, asmuo, turintis recesyvinį ir dominuojantį geną savo genų rinkinyje, yra nešiotojai, bet jie nėra ligoti. Bet kai dviejų recesyvinių genų derinys jau pasireiškia liga. Tačiau taip pat yra galimybė perduoti šią ligą per kartą. Tai gali atsitikti, jei vaikas paveldi recesyvinį geną iš sergančio tėvo, o dominuojantis genas iš sveiko tėvo neturi pačios ligos apraiškų. Vėliau, gimstant iš tokio žmogaus vaiko, yra didelė recesyvinio genomo įdarbinimo rizika.

Yra daug klausimų dėl cistinės fibrozės ligos, ar tai užkrečiama ar ne? Galima teigti, kad ši liga nėra užkrečiama, pavyzdžiui, bet kokia infekcinė liga. Neperduodamas oru lašeliais, kontaktas - buitinis, burnos išmatos arba lytinių santykių metu. Nežinant, kad cistinė fibrozė yra tik genetinė liga, kyla toks klausimas. Ar galiu miegoti su cistine fibroze? Ši liga nėra seksualiai perduodama iš partnerio į partnerį. Seksas su asmeniu, sergančiu cistine fibroze, gali paveikti tik sveiko ar sergančio vaiko galimybę. Tačiau šiuolaikinių genetinių tyrimų metodų dėka galima atpažinti cistinę fibrozę, iš kurios ji perduodama. Gauta informacija padės nustatyti, kas yra šio geno nešiklis ir gali perduoti savo mutacijos geną prieš gimimą. Sužinoję apie tai, galite užkirsti kelią sergančio vaiko gimimui susisiekdami su medicininiu genetiniu centru, kuriame jie apskaičiuoja galimą sveikų ir sergančių vaikų gimimo procentą. Jei neįmanoma suvokti sveiko vaiko, rekomenduojama pasinaudoti kitais vaiko supratimo būdais, pavyzdžiui, kai kuriais IVF metodais. Dėl šio palyginti naujo metodo daugelis porų turi galimybę būti tėvais.

Ir vis dėlto cistinė fibrozė yra užkrečiama? Ar galima cistinė fibrozė? Ne, jis nėra užkrečiamas. Ši liga dažnai painiojama su plaučių tuberkulioze. Vienintelis dalykas yra tai, kad abiejose ligose klinikinis pasireiškimas yra nuolatinis kosulys su skrepliais. Pacientai, sergantys plaučių tuberkulioze, yra tokie pat ploni, kaip ir cistine fibroze. Jų skirtumas yra tas, kad tuberkuliozė gali būti užsikrėtusi sergančiu asmeniu, bet cistinės fibrozės atveju neįmanoma užsikrėsti kitu cistine fibrozės liga. Cistinė fibrozė yra genetinė liga.

Darant išvadas galime pasakyti, kad:

• CFTR geno mutacija yra recesyvinis bruožas, kuris reiškia vaiko išvaizdą su normaliu genu. Asmuo, turintis dvi recesyvines chromosomas, neturės cistinės fibrozės požymių. Šie žmonės yra tik ligos nešiotojai, bet nesugeba susirgti ir neturi klinikinių apraiškų. Tačiau yra galimybė perduoti šį geną vaikams.
• genų mutacijos yra visiškai nesusijusios su lytinėmis chromosomomis, todėl berniukai ir mergaitės taip pat gali paveldėti šią patologiją.
• cistinė fibrozės liga yra paveldima tik tuo atveju, kai vaikas tuo pačiu metu yra dviejų pakeistų genų nešėjas. Ši galimybė yra įmanoma, jei abu tėvai turi bent vieną chromosomą su mutacija.

Cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė yra labiausiai paplitusi genetinė liga. Statistikos duomenimis, kiekvienas 30-asis Europos gyventojas yra cistinės fibrozės geno nešėjas. Rusijoje yra daugiau kaip 1,5 tūkst. Vaikų, kenčiančių nuo šios ligos. Šiuo atveju kiekvienam pacientui, kuriam diagnozuota diagnozė, yra 10 pacientų, kurie nebuvo tinkamai ištirti.

Liga pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais, o iki aukštųjų technologijų diagnostikos ir gydymo priemonių atsiradimo vaikai, serganti cistine fibroze, retai išgyveno iki 8–9 metų. Dabartinis medicinos plėtros lygis leidžia tokiems pacientams pasiekti brandų amžių, gyventi normalų gyvenimą, nesiskiriant nuo jų bendraamžių. Amerikos gydytojai jau stebi vyresnius pacientus, iš kurių kai kurie yra vyresni nei 60 metų.

Pavadinimas „cistinė fibrozė“ kilęs iš lotyniškų žodžių mucos (gleivės) ir viscidus (klampus): ši liga veikia liaukas, kurios gamina paslaptis - gleives, seilę, virškinimo sultis, prakaitą, tulžį. Todėl daugiausia pažeidžiami organai, turintys gleivinę: tai plaučiai, bronchai, skrandžio, žarnyno, kasos ir kepenų. Sutrikus liaukų darbui, gleivė tampa stora, kaupiasi klampi paslaptis, o organuose palaipsniui susidaro lėtinis uždegiminis procesas. Toks uždegimas gali pasireikšti bet kuriame iš išvardytų gyvybiškai svarbių organų arba vienu metu.

Kokie jie - vaikai, turintys cistinę fibrozę?

Vaikams, sergantiems cistine fibroze, matyt, jie nesiskiria nuo sveikų žmonių. Liga neturi įtakos vaiko psichikos gebėjimams. Be to, kaip rodo statistika, jis daro įtaką jo kūrybiniams gebėjimams: daugelis vaikų su cistine fibroze yra labai talentingi. Jie rodo ypatingus gebėjimus įvairiose srityse: jie piešia, rašo poeziją ir prozą, dainuoja, šoka, dalyvauja tarptautiniuose konkursuose, vykdo pirmąsias vietas ir tampa žinomais. Gydant pacientus, sergančius cistine fibroze, atsiranda šeimų ir gimsta sveiki vaikai.

Kaip perduodama cistinė fibrozė?

Net jei abu tėvai yra sveiki cistinės fibrozės geno nešiotojai, jų vaikas gali susirgti. Cistinė fibrozė pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Norint pailginti cistine fibroze sergančių pacientų gyvenimą, būtina kuo greičiau diagnozuoti ligą.

Kaip atpažinti cistinę fibrozę?

Pripažindami, kad tai labai sunku: kiekvienam vaikui, kuriam diagnozuota cistinė fibrozė, yra iki 10 vaikų su neaptinkama liga.

Nuo 2006 m. Liepos mėn. Situacija, kai Rusijoje diagnozuota cistinė fibrozė, gerokai pagerėjo dėl 2006 m. Kovo 22 d. Įgyvendintos valstybinės naujagimių patikrinimo programos (Sveikatos apsaugos ministerijos ir Rusijos Socialistinės Respublikos įsakymas Nr. 185 „Dėl naujagimių masinio patikrinimo dėl paveldimų ligų“). Ką tai reiškia? Kiekvienas naujagimis ligoninėje paima kraują iš kulno, kad nustatytų keletą paveldimų ligų, įskaitant cistinę fibrozę. Pažymėtina, kad cistinės fibrozės tyrimas nėra plačiai atliekamas jokioje pasaulio šalyje.

Tačiau, deja, yra tam tikrų sunkumų: pirma, bandymai ne visada perkami cistinės fibrozės tyrimui atlikti, ir, antra, prieš 2006 m. Liepos mėn.

Todėl būtina atkreipti dėmesį į šiuos būdingus ligos požymius:

• dažnas bronchitas ir (arba) pneumonija;
• sutrikusi išmatos;
• svorio svyravimas, galimas net ir su geru apetitu;
• sūrus odos skonis.

Jei yra daug šių simptomų, gydytojas patars, kad reikia patikrinti cistinę fibrozę. Liga diagnozuojama naudojant vadinamąjį prakaito bandymą, kurio metu nustatoma natrio chlorido koncentracija prakaituose.

Kaip gydyti cistinę fibrozę?

Pacientai gauna vaisto terapiją visą gyvenimą. Geriausia pradėti gydymą ankstyvosiose ligos stadijose ir nuolat ją vykdyti, šiuo atveju vaikas vystosi ir jaučiasi gerai ir išoriškai nesiskiria nuo savo bendraamžių.

Socialinis prisitaikymas

Rimta problema yra socialinis paauglių ir suaugusiųjų prisitaikymas, pagrindinis sunkumas yra nepakankamas visuomenės požiūris į tokius pacientus. Tokio požiūrio priežastis yra mažas gyventojų informuotumas apie ligą. Nežinant, kad ši liga yra genetinė ir todėl paveldima tik paveldėjimu, žmonės bijo užsikrėsti ir kelti grėsmę jų vaikams, kurie liečiasi su cistine fibroze sergančiais pacientais. Dėl to pacientai gėdosi dėl ligos ir slėpia jų diagnozę, neleidžiančią jiems gyventi visą gyvenimą. Žinoma, žmonės su šia liga, žinoma, nekelia jokio pavojaus kitiems. Priešingai. Sveikas žmogus, būdamas įvairių virusų ir infekcijų, kurios yra jo įprastos floros, nešiklis, gali būti gyvybiškai svarbus žmogui, sergančiam cistine fibroze, kurios imuninė sistema nuolat susilpnėja.

Papildomą informaciją apie medicinos centrų ligas ir adresus galima rasti kistinės fibrozės All-Russian portale.

Cistinė fibrozė

Šiuo metu vis svarbesni tampa paveldimos ligos, kurias sukelia įvairūs genetinės medžiagos sutrikimai. Taip yra daugiausia dėl recesyvinių mutacijų kaupimosi autosominėje (ne lyties) chromosomoje populiacijoje. Viena iš šių ligų yra cistinė fibrozė (mucoviscidosis). Kartais taip pat vadinama cistine fibroze (cistofibroze), įgimtu enterobronchopancreatic disporija ir sūraus kūdikio sindromu.

Cistinė fibrozė laikoma labiausiai paplitusia patologija tarp visų paveldimų ligų, kurios yra monogeninės. Ir tai vyksta daugiausia kaukaziečių atstovuose. Šios ligos paplitimas skiriasi įvairiuose regionuose ir vidutiniškai 1 atvejis per 2–4,5 tūkst. Naujagimių.

Kas yra cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė yra lėtinė paveldimo pobūdžio liga, kurios pagrindinis bruožas yra nuolatinis liaukų ląstelių sekrecijos klampumo padidėjimas, turintis antrinę cistinę degeneraciją. Šis momentas atsispindi pavadinime: lotyniškos gleivės išverstos kaip „gleives“, „viscidus“ - „lipnus, lipnus“. Ir baigiamajame anoze vartojama neuždegiminė patologinio proceso prigimtis.

Cistinė fibrozė yra liga, turinti įrodytą paveldimą pobūdį. Visų įvykusių pažeidimų priežastis yra vieno geno mutacija somatinės (autosominės) chromosomos ilgosios rankos 7 viduryje. Jis vadinamas SFTR (cistine fibroze transmembrane reguliatorius), kuris transmembraniniu natrio jonų ir chloro laidumo reguliatoriumi. Šis genas koduoja specifinio baltymo struktūrą, kuri yra chloro ir kitų epitelio jonų kanalų pagrindas. Todėl pagrindinis ligos taškas yra ląstelių membranų transportavimo funkcijos pažeidimas, turintis pirminį išorinių sekrecijos liaukų pažeidimą. Tačiau endokrininiai organai (endokrininiai, hormonai aktyvūs) nedalyvauja patologiniame procese.

SFTR geno darbas neturi laiko apribojimų, jis veikia visą gyvavimo ciklą. Tačiau simptomų atsiradimo trukmė ir sunkumas gali būti skirtingi. Tai daugiausia priklauso nuo mutacijos tipo. Šiuo metu jau yra žinoma daugiau nei 1600 jos variantų, ir kiekvienos iš jų skirtingose ​​pasaulio vietose jų atsiradimo dažnis skiriasi.

Kaip cistinė fibrozė paveldima

Cistinės fibrozės paveldėjimo savybės apima:

• SFTR mutacija yra recesyvinė. Tai reiškia, kad asmuo, turintis normalų geną poroje esančioje chromosomoje, neturi jokių cistinės fibrozės simptomų. Gyventojų yra daug tokių žmonių. Jie yra ligos nešiotojai ir gali perduoti savo patologinį geną savo vaikams.
• Genų perdavimas nėra susijęs su lytimi, todėl ligos tikimybė berniukams ir mergaitėms yra tokia pati.
• Vaikas serga cistine fibroze tik tuo atveju, jei jis iš karto paveldės 2 defektus. Tai įmanoma, jei abu tėvai turi bent vieną chromosomą su mutacija atitinkamame regione. Tikimybė, kad serga vaikas, gali būti kitokia (žr. Lentelę).

Reikia suprasti, kad tikimybę turėti cistinę fibrozę turinčią vaiką veikia tik tai, kad tėvai turi nenormalų SFTR geną. Mutacijos pobūdis (tipas) nesvarbu.

Pagrindinių simptomų išsivystymo mechanizmas

Esant 2 nenormaliems SFTR genams žmonėms, sintezuojamas funkciniu požiūriu nepakankamas chloro jonų transmembraninio kanalo baltymas. Tai sukelia negrįžtamų ir progresuojančių pažeidimų pakopą:

• Chloro jonų gabenimo sutrikimas ir jų kaupimasis liaukų ląstelių citoplazmoje. Tai lemia membranos potencialo pasikeitimą ir kenkia kitų jonų kanalų, pirmiausia natrio, veikimui.
• Padidinus natrio jonų koncentraciją ląstelėse, padidėja vandens „išleidimas“ iš netoliese esančios ląstelės. Ir kadangi cistinė fibrozė veikia liaukų ląsteles, skystis pradeda absorbuotis nuo jau išskiriamų išskyrų. Šis procesas nieko nekompensuoja ir palaipsniui vystosi antriniai negrįžtami organų pokyčiai.
• Pernelyg stora ir klampi paslaptis yra linkusi stagnuotis, o tai lemia išskyrimo tubulų, ortakių ir bronchų liumeną. Ir lydimasis uždegimas apsunkina situaciją iki klijavimo proceso ir šiurkščių randų vystymosi. Vamzdžiai palaipsniui tampa neįveikiami.
• Sekrecijos stagnacija prisideda prie paties liaukų organo ir aplinkinių audinių uždegimo. Todėl cistine fibroze, bronchopneumonijoje (dėl bronchų obstrukcijos) dažniausiai aptinkamas pankreatitas (dėl kasos lydymosi savo fermentais), cholangohepatitas (tulžies latakų uždegimas ir kepenys).

Antriniai spalvotieji organai taip pat dalyvauja patologiniame procese. Pavyzdžiui, bronchopulmoninė patologija sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus. Fermentų trūkumas dėl pankreatito ir žarnyno sienelės uždegimo mažina maistinių medžiagų, geležies ir vitaminų absorbciją. Pažymėtų sutrikimų atveju paveikiami visi organai ir smegenys, o tai ypač svarbu ankstyvoje vaikystėje.

Ligos formos ir apraiškos

Cistinės fibrozės atveju visos egzokrininės liaukos susidaro, nepaisant jų dydžio. Tačiau patologinių pokyčių sunkumas įvairiuose organuose paprastai skiriasi. Turint tai omenyje, yra keletas klinikinių ligos formų:

• Meconio žarnyno obstrukcija. Jis išsivysto kūdikių pirmųjų gyvenimo dienų metu ir jį sukelia ryškus pirminių išmatų (mekonio) kondensavimas.
• Bronchopulmoninė forma, susijusi su bronchų epitelio liaukos sutrikimu ir kvėpavimo sistemos galinių dalių užsikimšimu (gleivių užsikimšimu). Parodoma pasikartojanti bronchopneumonija su bronchektazės ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos formavimu. (LOPL).
• Žarnyno forma, apimanti kasos pralaimėjimo (pankreatito) vaizdą su fermentų trūkumo raida.
• Tulžies cirozė, susijusi su tulžies takų obstrukcija dėl ryškaus tulžies sutirštėjimo.

Taip pat yra labai „minkštos“ ligos formos, kai esami pažeidimai ne taip rimtai pažeidžia gyvenimo kokybę ir nepriklauso potencialiai gyvybei pavojingoms sąlygoms. Pavyzdžiui, vyrams cistinė fibrozė gali pasireikšti kaip izoliuota obstrukcinė azoospermija nevaisingumo pavidalu, dėl obstrukcijos į veną. Yra abortinių formų, turinčių prakaito liaukų pažeidimus, sinusitą, lėtinį pankreatitą, neturint polinkio į cistą, ir tt

Klinikinėje praktikoje naudojama tarptautinės ligų klasifikacijos 10 redakcija (ICD-10) terminologija. Cistinė fibrozė turi kodą E84 ir yra suskirstyta į formas su plaučių, žarnyno ir kitomis apraiškomis. Taip pat yra subpozicija „Nenustatyta cistinė fibrozė“. Šiuo atveju gydytojas turi užšifruoti tik pačius sunkiausius pažeidimus, nes 70% atvejų yra mišri (plaučių ir žarnyno) liga.

Atliekant diagnozę, jie taip pat nurodo esamų sutrikimų sunkumą ir apibūdina jau sukurtas komplikacijas.

Cistinė fibrozė vaikams

Daugiau nei 90–94 proc. Atvejų cistinė fibrozė debiutuoja pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Ir kartais jo simptomai jau yra naujagimyje ir auga per kelias dienas.

Pagrindiniai vaikų cistinės fibrozės požymiai:

• Žarnyno sutrikimai dėl fermentų trūkumo. Dažniausiai jie atsiranda įvedant papildomus maisto produktus arba papildomus pašarus. Yra nemažai formuojamų dažnų išmatų su dideliu riebalų kiekiu (steatorėja), pilvo pūtimu. Netrukus atsiranda hipolivitaminozė, geležies trūkumo anemija. Didelė diabeto prisijungimo tikimybė.
• Nuolatinė pasikartojanti komplikuota pneumonija.
• Sunku nuryti maistą dėl per didelio seilių klampumo ir ryklės bei stemplės sausumo. Vaikas yra linkęs gerti maistą.
• Termoreguliacijos sutrikimai karštame sezone ir užsikimšusiuose kambariuose. Taip yra dėl prakaitavimo sutrikimo.

Vaiko žarnyno žarnyno ir bronchopulmoninės formos prisideda prie vaiko fizinio vystymosi vėlavimo, jo lėtinio daugelio organų nepakankamumo susidarymo. Intelektinis nuosmukis nėra tipiškas, nors ryškūs medžiagų apykaitos sutrikimai gali sukelti smegenų būklės pablogėjimą.

Diagnostika

Laboratoriniai tyrimai yra svarbiausi diagnozuojant cistinę fibrozę:

• Imunoreaktyvus tripsino testas (pirmojo gyvenimo mėnesio vaikams).
• Prakaito testas. Tai galima padaryti klasikiniame „Gibson-Cook“ variante arba naudojant šiuolaikinius analizatorius.
• DNR diagnostika. Jis naudojamas kaip atrankos metodas vaiko kraujo paėmimui ant filtro popieriaus. Jei reikia, atlikite kitus genetinių tyrimų variantus, įskaitant giminių genotipo apibrėžimą.
• E1 bandymas (kasos elastazei išmatose).

Norint diagnozuoti esamus sutrikimus, naudojama kopograma, krūtinės rentgeno spinduliai, bronchoskopija, FGDS ir kiti metodai. Egzaminų programa rengiama individualiai, atsižvelgiant į esamus simptomus.

Gydymo principai

Reikėtų suprasti, kad gydymas, skirtas cistinei fibrozei, neišgydo ligos. Tai tik prisideda prie esamų sutrikimų ištaisymo, gerinant paciento gyvenimo kokybę, mažina simptomus, padeda susidoroti su sunkiomis komplikacijomis ir šiek tiek sumažina jų vystymosi riziką. Genų terapija su poveikiu defektiniam genui vis dar yra vystymosi ir klinikinių tyrimų stadijoje.

Pagrindinės cistinės fibrozės vaistams skirtos grupės:

• Fermentiniai preparatai, ypač susiję su ligos žarnyno forma.
• Multivitaminų kompleksai ir ypač riebaluose tirpūs vitaminai, skirti kompensuoti jų nepakankamumą žarnyne.

Micrazimas cistine fibroze

Fermentinių preparatų naudojimas cistinei fibrozei gali iš dalies kompensuoti nepakankamą savo virškinimo fermentų kiekį. Ir tokie pažeidimai pastebimi beveik visuose šio ligos žmonėms, nes kasos pralaimėjimas yra jo tipiškas pasireiškimas. Tuo pačiu metu reikia atkreipti ypatingą dėmesį į lipazės, fermento, kuris užtikrina tinkamą riebalų virškinimą plonojoje žarnoje, lygio korekciją. Šiuo tikslu skiriama cistinė fibrozė.

Tikėtinas šio gydymo poveikis yra:

• Pagerinti pagrindinių maistinių medžiagų asimiliaciją, mažinant maistinio mitybos tikimybę.
• Sumažinti viduriavimo riziką, susijusią su netinkamu riebalų virškinimu.
• Sumažėjęs žarnyno diskomforto sunkumas, kurį sukelia padidėjęs dujų susidarymas ir padidėjęs peristaltika fermento trūkumo fone.

Micrazim cistine fibroze taip pat gali būti naudojamas gydyti vaikus pirmaisiais jų gyvenimo metais, tokiu atveju vaistas skiriamas kapsulių pavidalu. Dozę parenka gydytojas, atsižvelgdamas į steatorėjos sunkumą ir vaiko amžių.

Prognozė ir prevencija

Anksčiau cistinės fibrozės pasireiškimo atvejai daugiausia pasireiškė pediatrai, ši liga buvo laikoma „pediatrine“. Šiuo metu ši patologija dažnai randama suaugusiesiems, o tai paaiškinama padidėjusiais šiuolaikinės farmakologijos gebėjimais. Naudoti vaistai gali iš dalies kompensuoti bronchų medžio ir kasos gleivinės sekretoriaus funkcijas. Ir su tinkamai parinkta terapija, vaikas, turintis cistinę fibrozę, turi galimybę augti.

Svarbu: prieš naudodami perskaitykite instrukcijas arba pasitarkite su gydytoju.

Cistinė fibrozė

dėl ligos

Cistinė fibrozė (cistinė fibrozė) yra sisteminė paveldima liga, kurią sukelia cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus geno mutacija ir pasižymi išorinės sekrecijos liaukų pažeidimu, sunkiais kvėpavimo organų funkcijų pažeidimais. Cistinė fibrozė ypač svarbi ne tik dėl plačiai paplitusio jo atsiradimo, bet ir dėl to, kad ji yra viena iš pirmųjų paveldimų ligų, kurias buvo bandoma gydyti.

Etiologija ir patogenezė

Genas, atsakingas už cistinę fibrozę, buvo klonuotas 1989 metais. Dėl to mums pavyko išsiaiškinti mutacijos pobūdį ir pagerinti vežėjų identifikavimo būdą. Liga grindžiama CFTR geno mutacija, kuri yra 7-osios chromosomos ilgosios rankos viduryje [1]. Cistinė fibrozė yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir yra registruota daugelyje Europos šalių 1: 2000 - 1: 2500 naujagimių dažniu. Rusijoje vidutinis ligos paplitimas yra 1: 10 000 naujagimių. Jei abu tėvai yra heterozigotiniai (yra mutageninio geno nešėjai), rizika, kad vaikas gimsta cistine fibroze, yra 25%. Tik vieno defektinio geno (alelių) nešėjai neturi cistinės fibrozės. Remiantis tyrimų duomenimis, patologinio geno heterozigotinio vežimo dažnis yra 2–5%.

Nustatyta apie 2000 cistinės fibrozės geno mutacijų. Geno mutacijos rezultatas yra baltymo struktūros ir funkcijos, vadinamos cistine fibroze transmembraninio laidumo reguliatoriaus (MVTP), pažeidimas. To pasekmė yra išorinės sekrecijos liaukų išskyrų sutirštėjimas, paslapties evakavimo sunkumas ir jo fizikinių bei cheminių savybių keitimas, o tai savo ruožtu sukelia ligos klinikinį vaizdą. Kasos, kvėpavimo organų ir virškinimo trakto pokyčiai registruojami jau prieš gimdymą, o paciento amžius nuolat didėja. Viskozinės sekrecijos išskyrimas eksokrininėmis liaukomis sukelia sunkumų išsiliejant ir stagnuojant, po to plečia liaukos išskyros kanalus, liaukinių audinių atrofiją ir progresuojančią fibrozę. Žarnyno ir kasos fermentų aktyvumas žymiai sumažėja. Kartu su sklerozės formavimu organuose pažeidžiamas fibroblastų funkcijos. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems cistine fibroze, fibroblastai susidaro ciliarinis faktorius arba M-faktorius, turintis anti-ciliulinį aktyvumą - jis sutrikdo epitelio blakstienų funkciją.

Šiuo metu galimas dalyvavimas plaučių patologijos vystyme MV pacientams yra atsakingas už imuninio atsako susidarymą (ypač interleukino-4 (IL-4) genus ir jo receptorių), taip pat ir genus, koduojančius azoto oksido (NO) sintezę organizme. [2].

Patologinė anatomija

Patologiniai pokyčiai plaučiuose pasižymi lėtinio bronchito požymiais, atsirandančiais dėl bronchektazės ir difuzinės pneumklerozės. Bronchų liumenyje yra klampus mucopurulentinio pobūdžio turinys. Atelektazė ir emfizemos zonos nėra retos. Daugeliui pacientų patologinis procesas plaučiuose yra sudėtingas dėl bakterinės infekcijos (patogeninių Staphylococcus aureus, hemophilic ir Pseudomonas aeruginosa) sluoksnio ir sunaikinimo.

Kasos išryškino difuzinę fibrozę, tarpkampių jungiamųjų audinių sluoksnių storėjimą, mažų ir vidutinių kanalų cistinius pokyčius. Kepenyse pastebima akutinių ląstelių fuzinė arba difuzinė riebalų ir baltymų disstrofija, tulžies latakų stuburas, limfohistiocitiniai infiltratai interlobuliniuose tarpsluoksniuose, pluoštinė transformacija ir cirozės raida.

Mechonio obstrukcijos atveju išreiškiama gleivinės sluoksnio atrofija, padidėja žarnyno gleivinės lumenis, užpildyta slaptumo eozinofilinėmis masėmis, kai kuriose vietose yra poodinio sluoksnio edema, o limfinės plyšys padidėja. Dažnai cistinė fibrozė yra derinama su įvairiomis virškinimo trakto anomalijomis.

Skiriamos šios klinikinės cistinės fibrozės formos:

• daugiausia plaučių forma (kvėpavimo takų, bronchopulmoniniai);
• daugiausia žarnyno forma;
• mišri forma, tuo pačiu metu pakenkiant virškinimo traktui ir kvėpavimo organams;
• mekonio žarnyno obstrukcija;
• netipinės ir ištrintos formos (edematinis, aneminis, cirozinis ir kt.).

Klinikinis vaizdas

70% cistinės fibrozės atvejų aptinkami per pirmuosius dvejus vaiko gyvenimo metus [3]. Įvedus naujagimių patikrinimą, aptikimo laikas buvo žymiai sumažintas.

Meconio obstrukcija

30–40% pacientų cistinė fibrozė buvo diagnozuota pirmosiomis gyvenimo dienomis mechonijos obstrukcijos forma. Šią ligos formą sukelia trippsino nebuvimas, kuris sukelia susikaupimą plonosios žarnos linijose (dažniausiai ileocekaliniame regione) tankiai, nuosekliai meconijoje.

Sveikame naujagimyje originalios išmatos nukritamos į pirmąją, rečiau - antrą dieną po gimimo. Liga sergančiam vaikui nėra išskirta mekonio. Antrąją gyvenimo dieną vaikas tampa neramus, pilvas patinęs, regurgitacija ir vėmimas su tulžies mišiniu. Po 1-2 dienų naujagimio būklė pablogėja: oda yra sausa ir blyški, pilvo odoje atsiranda ryškus kraujagyslių modelis, sumažėja audinių turgoras, nerimas pakeičia mieguistumą ir adynamiją, padidėja intoksikacijos simptomai ir ekssicozė.

Objektyviai ištyrus pacientą, pastebimas dusulys ir tachikardija, su pilvo - tympanito smūgiais, o auskultacijos metu peristaltika nekontroliuojama. Apsilankymo pilvo organų tyrimas atskleidžia plonosios žarnos ir apatinės pilvo žlugusias dalis.

Mechonio obstrukcijos komplikacija gali būti žarnyno perforacija, atsirandanti dėl mekonio peritonito. Dažnai žarnyno obstrukcijos fone pacientams, sergantiems cistine fibroze, 3-4-ąją gyvenimo dieną prisijungia prie plaučių uždegimo, kuris užima ilgą laiką. Žarnyno obstrukcija gali atsirasti vėliau paciento amžiuje.

Plaučių (kvėpavimo) forma

Pirmieji cistinės fibrozės bronchopulmoninės formos simptomai yra mieguistumas, blyški oda, nepakankamas svorio padidėjimas ir patenkinamas apetitas. Kai kuriais atvejais (sunkus kursas), nuo pirmųjų gyvenimo dienų, pacientui atsiranda kosulys, kuris palaipsniui didėja ir tampa kosuliu. Kosulį lydi storo skreplių atskyrimas, kuris, kai sluoksniuota bakterinė flora, vėliau tampa gleivine.

Padidėjęs bronchų išskyrų klampumas lemia gleivinės vystymąsi ir mažų bronchų bei bronchų blokavimą, kuris prisideda prie emfizemos vystymosi ir visiškai užsikimšęs bronchus - atelektozės susidarymą. Mažiems vaikams plaučių parenhyma greitai įtraukiama į patologinį procesą, kuris veda prie sunkios, ilgalaikės pneumonijos, turinčios polinkį į pūlinį. Plaučių pralaimėjimas visada yra dvišalis.

Objektyvus tyrimas, pažymėtas šlapiu smulkiu ir vidutinio dydžio švokštimu, ir kai perkusija girdi dėžutinį garso toną. Pacientai gali išsivystyti toksemija ir netgi šoko klinika dėl ligų, kurios atsiranda esant aukštai kūno temperatūrai, arba karštojo sezono metu, kai dėl prakaito labai sumažėja natrio ir chloro kiekis. Ateityje pneumonija įgyja lėtinį kursą, susidaro pneumklerozė ir bronchektazė, pasireiškia "plaučių širdies", plaučių ir širdies nepakankamumo simptomai.

Tuo pačiu metu klinikinė nuotrauka atkreipia dėmesį į paciento išvaizdą: blyški oda, turinti žemišką atspalvį, acrocianozė, bendra cianozė, dusulys ramybėje, statinės formos krūtinė, „pleišto“ tipo krūtinkaulio deformacija ir galinių pirštų galūnių deformacija, kaip „būgno lazdelės“ ", Variklio aktyvumo apribojimas, apetito praradimas ir svorio netekimas.

Retos cistinės fibrozės komplikacijos yra pneumo- ir pyopneumothorax, plaučių hemoragija. Palankesnei cistinės fibrozės eigai, kuri pastebima senyvo amžiaus ligos pasireiškimo metu, bronchopulmoninė patologija pasireiškia lėtai progresuojančiu deformuojančiu bronchitu, turinčiu vidutinio sunkumo pneumklerozę.

Ilgą ligos eigą nosies gaublys dalyvauja patologiniame procese: sinusitas, adenoidinė augmenija, nosies polipai, lėtinis tonzilitas. Plaučių rentgenologinis tyrimas cistine fibroze atskleidžia bendrus peribronchinius, infiltracinius, sklerozinius pokyčius ir atelektozę esant sunkiai emfizemai. Su bronchografija, lašų tipo bronchektazės buvimas, bronchų nuokrypiai ir mažų šakų skaičiaus sumažėjimas, užfiksuoti 3–6 eilės bronchai karoliukų pavidalu. Kai bronchoskopija dažnai suranda nedidelį kiekį storo klampaus skreplių, esančių didžiųjų bronchų liumenyje. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, skreplių mikrobiologinis tyrimas leidžia išskirti Staphylococcus aureus, hemophilic ir Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas aeruginosa buvimas skrepliai yra prognostiškai nepalankus paciento ženklas.

Žarnyno forma

Klinikinius žarnyno simptomus sukelia virškinimo trakto sekrecijos nepakankamumas. Virškinimo trakto fermentinio aktyvumo sutrikimas yra ypač ryškus po vaiko perkėlimo į dirbtinį maitinimą ar papildomą maistą ir pasireiškia nepakankamu baltymų, riebalų ir mažesniu mastu angliavandenių skilimu ir absorbcija. Žarnyne dominuoja puvimo procesai, kartu su dujų kaupimu, o tai veda prie pilvo išsiplėtimo. Dažnas išnykimas, pastebimas polifekalis (kasdieninis išmatų kiekis gali būti 2–8 kartus didesnis už amžiaus normą). Po vaiko, sergančio cistine fibroze, pradeda sodinti į puodą, dažnai pastebima tiesiosios žarnos prolapsas (10-20% pacientų). Dėl didelio seilių klampumo pacientai skundžiasi burnos džiūvimu. Pacientai sunkiai kramtys sausą maistą, o valgio metu sunaudoja didelį kiekį skysčio. Per pirmuosius mėnesius apetitas išliko ar net padidėjo, tačiau dėl virškinimo procesų sutrikimų pacientai greitai išsivystė į hipotrofiją ir poligipovitaminozę. Sumažėjo raumenų tonusas ir audinių turgorius. Pacientai skundžiasi kitokio pobūdžio pilvo skausmu: mėšlungis - su vidurių pūtimu, raumenys - po kosulio priepuolio, skausmas dešinėje hipochondrijoje - esant dešiniojo skilvelio nepakankamumui, skausmas epigastriniame regione dėl nepakankamo skrandžio sulčių neutralizavimo dvylikapirštės žarnos opoje ir sumažėjusios skilvelio sekrecijos.

Skrandžio sulčių neutralizavimo pažeidimas gali sukelti dvylikapirštės žarnos opą arba opinį procesą plonojoje žarnoje. Cistinės fibrozės žarnyno formos komplikacijos gali būti antrinis disacharidazės trūkumas, žarnyno obstrukcija, antrinė pielonefritas ir urolitizė, esant metaboliniams sutrikimams, latentinis cukrinis diabetas, sergantis kasos izoliacijos aparatu. Baltymų apykaitos sutrikimas sukelia hipoproteinemiją, dėl kurios kai kuriais atvejais kūdikiams atsiranda edematinis sindromas.

Hepatomegalia (padidėjęs kepenys) sukelia cholestazė. Kai yra tulžies cirozė, gelta, niežulys, hipertenzijos požymiai, klinikiniame paveiksle galima pastebėti ascitą. Kai kuriems pacientams cirozė gali pasireikšti be cholestazės.

Mišri forma

Mišri cistinės fibrozės forma yra sunkiausia ir apima ir plaučių bei žarnyno formų klinikinius simptomus. Paprastai nuo pirmųjų paciento gyvenimo savaičių pastebimas sunkus kartotinis bronchitas ir pneumonija su ilgai trunkančiu vaistu, nuolatiniu kosuliu, žarnyno sindromu ir sunkiais valgymo sutrikimais. Klinikinis cistinės fibrozės vaizdas turi reikšmingą polimorfizmą, kuris lemia ligos eigos variantus. Cistinės fibrozės sunkumo priklausomybė nuo pirmųjų simptomų laiko - tuo jaunesnis vaikas ligos pasireiškimo metu, tuo sunkiau jo eiga ir nepalankesnė prognozė. Atsižvelgiant į klinikinių cistinės fibrozės apraiškų polimorfizmą, dažniausiai ligos sunkumas dažniausiai vertinamas pagal broncho-plaučių pažeidimo pobūdį ir mastą.

Cistine fibroze yra 4 bronchopulmoninės sistemos patologinių pokyčių etapai:

• 1 etapas - nestandartinių funkcinių pokyčių etapas, kuriam būdingas sausas kosulys be skreplių, lengvas ar vidutinio sunkumo dusulys fizinio krūvio metu. Šio etapo trukmė gali būti iki 10 metų.
• 2 etapas - lėtinio bronchito vystymosi etapas, kuriam būdingas kosulys su skreplių atskyrimu, vidutinio sunkumo dusulys (padidėja įtampa) ir galinių pirštų galūnių deformacija. Kai auscultation išklausė šlapias, „krekingo“ švokštimasis sunkiojo kvėpavimo fone. Šio etapo trukmė gali būti nuo 2 iki 15 metų.
• 3 etapas - bronchopulmoninio proceso progresavimo etapas su komplikacijomis. Suformuotos difuzinės pneumofibrozės formos ir ribota plaučių fibrozė, bronchektazė, cistos ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas kartu su dešiniojo skilvelio tipo širdies nepakankamumu („plaučių širdimi“). Scenos trukmė yra nuo 3 iki 5 metų.
• 4 etapas pasižymi sunkiu širdies ir kvėpavimo nepakankamumu, kuris keletą mėnesių sukelia paciento mirtį.

Diagnozė

Cistinės fibrozės diagnozę lemia paciento klinikinių ir laboratorinių tyrimo metodų duomenys. Ankstyvos diagnozės tikslais cistinė fibrozė įtraukta į paveldimų ir įgimtų ligų naujagimių tyrimo programą. Ištirti imunoreaktyvaus tripsino kiekį sausoje kraujo vietoje. Jei teigiamas, bandymas kartojamas 21-28 gyvenimo dieną. Jei pakartosite teigiamą rezultatą, paskiriamas prakaito testas.

Ligos diagnozei reikalingi keturi pagrindiniai kriterijai: lėtinis bronchų-plaučių procesas ir žarnyno sindromas, brolių ir seserų cistinės fibrozės atvejai, teigiami prakaito tyrimo rezultatai. Puodelis tyrimams surenkamas po elektroforezės su pilokarpinu. Minimalus prakaito kiekis, reikalingas patikimam rezultatui gauti, yra 100 mg. Skirtumas tarp natrio ir chloro mėginyje neturi viršyti 20 mmol / l, priešingu atveju tyrimas kartojamas. Įrodyta technika leidžiama nustatyti vieną iš jonų. Sveikiems vaikams natrio jonų ir chloro koncentracija prakaituose neturi viršyti 40 mmol / l. Diagnostinis cistinės fibrozės kriterijus yra chloro jonų kiekis, didesnis kaip 60 mmol / l, ir natrio - virš 70 mmol / l. Norint patvirtinti diagnozę, reikalingas teigiamas trijų kartų prakaito bandymas su prakaito chlorido kiekiu, viršijančiu 60 mmol / l. Svarbus diagnozuojant cistinę fibrozę yra koprologinis tyrimas.

Paciento, sergančio cistine fibroze, koprogramoje, būdingiausias ženklas yra padidėjęs neutralaus riebalų kiekis, tačiau galimi raumenų pluoštai, pluošto ir krakmolo grūdai, leidžiantys nustatyti virškinimo trakto liaukų fermentinio aktyvumo sutrikimo laipsnį. Kontroliuojant koprologinio tyrimo duomenis, atliekamas kasos fermentų dozės koregavimas.

Apytikslis cistinės fibrozės diagnozavimo metodas yra išmatų rentgeno testo proteolitinio aktyvumo nustatymas, kasos fermentų aktyvumas dvylikapirštės žarnos turinyje, natrio koncentracija naguose ir seilių liaukų sekrecija. Kaip naujagimių atrankos testas naudojamas padidinto albumino kiekio nustatymo mekonyje metodas - meconio bandymas (paprastai albumino kiekis neviršija 20 mg 1 g sausos masės).

Speciali vieta diagnozėje atlieka molekulinį genetinį tyrimą. Šiuo metu Rusijoje, remiantis žinomomis CFTR geno mutacijomis, galima nustatyti 65–75% pacientų, sergančių cistine fibroze, todėl neįmanoma naudoti tik molekulinės genetinės analizės ligos diagnozei patikrinti.

Cistinės fibrozės diagnozė

Bendrieji simptomai: fizinio vystymosi delsimas, pasikartojančios lėtinės kvėpavimo organų ligos, nosies polipai, nuolatinis lėtinis antritas, lėtinis bronchitas, pasikartojantis pankreatitas, kvėpavimo nepakankamumas. Lėtinis kolitas, cholecistitas giminėse.

Prakaito testas: jonoforezė su pilokarpinu. Didesnis nei 60 mmol / l chloridų padidėjimas yra tikėtina diagnozė; chlorido koncentracija yra didesnė nei 100 mmol / l - patikima diagnozė. Chloro ir natrio koncentracijos skirtumas neturėtų viršyti 8-10 mmol / l. Galutinės diagnozės tyrimas turėtų būti teigiamas bent tris kartus. Prakaitas yra reikalingas kiekvienam vaikui, sergančiam lėtiniu kosuliu.

Chimotripsinas išmatose: mėginys nėra standartizuotas - standartinės vertės yra sukurtos konkrečioje laboratorijoje.

Riebalų rūgščių nustatymas išmatose: paprastai mažiau kaip 20 mmol per dieną. Ribinės vertės - 20-25 mmol / per dieną. Mėginys yra teigiamas ir mažina kasos funkciją mažiausiai 75%.

DNR diagnostika yra jautriausia ir specifinė. Neteisingi rezultatai gauti 0,5-3% atvejų. Rusijoje, palyginti brangus.

Prenatalinė diagnozė: mažų žarnyno šarminių fosfatazės izofermentų tyrimas iš amniono, galbūt nuo 18-20 savaičių nėštumo. Neteisingos teigiamos ir klaidingos neigiamos vertės gaunamos 4% atvejų.

Diferencinė diagnostika

Diferencinė cistinės fibrozės diagnozė atliekama pagal kosulį, obstrukcinį bronchitą, bronchinę astmą, įgimtą ir įgytą bronchektazę, ne kasos kilmės plaučių fibrozę. Iki aukšto lygio prakaito elektrolitus cistinė fibrozė yra atskirti nuo ligų, tokių kaip diabetas necukriniu, inkstų, antinksčių nepakankamumo, paveldimos ektoderminiuose displazijos, glikogeno ligos, trūkumas gliukozės-H-fosfatazės, hipoparatiroidizmo, blogos mitybos, gargoilizm, fucosidosis, dehidratacija, edema.

Gydymas

Cistinės fibrozės gydymas simptominis. Paciento mityba yra labai svarbi. Dienos kalorazas turėtų būti 10-30% didesnis už amžiaus normą, nes padidėja baltymų komponento dieta. Baltymų poreikis atitinka mėsos, žuvies, kiaušinių, varškės vartojimo. Riebalų vartojimas yra labai ribotas. Galite naudoti riebalus, kurių sudėtyje yra riebalų rūgščių, turinčių vidutinį grandinės dydį, nes jų absorbcija nepriklauso nuo kasos lipazės aktyvumo.

Trūkstant disacharidazių plonojoje žarnoje, atitinkami cukrūs (dažniausiai laktozė) nepatenka į dietą. Maistas visada sūdomas pacientams, ypač karštuoju laikotarpiu ir esant aukštai temperatūrai, kuri yra būtina, atsižvelgiant į didelį druskos praradimą iš prakaito. Pacientui tiekiamas pakankamas kiekis skysčio. Maistas turi turėti maisto produktų, kuriuose yra vitaminų, vaisių ir daržovių sulčių, sviesto.

Privaloma pakoreguoti kasos funkciją, naudojant preparatus, turinčius pankreatiną. Fermentų preparatų dozė parenkama individualiai, daugiausia dėmesio skiriant duomenų skatologiniams tyrimams.

Optimalios dozės parinkimo rodikliai yra išmatų normalizavimas ir neutralaus riebalų išnykimas išmatose. Pradinė vaisto dozė yra 2-3 g per dieną. Dozė palaipsniui didinama, kol atsiras teigiamas poveikis. Tabletėse ir granulėse esantis acetilcisteinas naudojamas skrandžio ir žarnyno trakto išskyroms susitraukti ir pagerinti jų nutekėjimą, kaip parodyta cholestazėje, klampiame dvylikapirštės žarnos turinyje ir nesugebėjimo atlikti zondavimą. Plaučių sindromo gydymas apima priemonių rinkinį, skirtą skreplių retinimui ir pašalinimui iš bronchų. Šiuo tikslu naudojami fiziniai, cheminiai ir instrumentiniai metodai. Mucolytic terapija atliekama kasdien per visą paciento gyvenimą. Gydymo efektyvumas padidėja tuo pačiu metu naudojant aerozolių įkvėpimą, mankštos terapiją, vibracinį masažą, posturinį drenažą. Įkvėpimo skaičių ir trukmę lemia paciento būklės sunkumas. Druskos ir šarminių mišinių (3-7% fiziologinio tirpalo - natrio chlorido ir natrio karbonato), bronchus plečiančių vaistų, acetilcisteino (2-3 ml 7-10% tirpalo vienam inhaliavimui), pulmozyme (dornase alfa) ). Postural drenažas atliekamas kiekvieną rytą, vibracijos masažas - bent 3 kartus per dieną.

Terapinė bronchoskopija su bronchiniu skalavimu acetilcisteino ir izotoniniu natrio chlorido tirpalu yra parodyta kaip neatidėliotina procedūra, jei nėra pirmiau minėtos terapijos poveikio. Ūminės ligos laikotarpiu, kai yra ūminė pneumonija ar ūminė kvėpavimo takų virusinė infekcija, nurodomas gydymas antibiotikais.

Antibakteriniai vaistai skiriami parenteraliai (pusiau sintetiniai penicilinai, antrosios ir trečiosios kartos cefalosporinai, aminoglikozidai, chinolonai) ir aerozolių pavidalu (aminoglikozidai: gentamicinas, tobramicinas). Atsižvelgiant į plaučių uždegimo cistine fibroze tendenciją užsitęsusiam kursui, antibiotikų eiga yra bent vienas mėnuo ir kartais daugiau.

Sergant sunkia pneumonija, kortikosteroidai vartojami 1,5-2 mėnesius. Prednizolonas skiriamas 1,0–1,5 mg / kg per parą 10–15 dienų. Tada dozė palaipsniui mažinama.

Visą kortikosteroidų gydymo laikotarpį naudojami antibiotikai. Kartu su antibakteriniu ir mukolitiniu gydymu jie atlieka visas terapines priemones, skirtas kovai su hipoksija, širdies ir kraujagyslių sutrikimais bei rūgšties ir bazės būsenos pokyčiais. Organizuojant ambulatorinio gydymo cistine fibroze sergančių pacientų stebėseną, būtina stebėti paciento kėdę ir kūno svorį, reguliariai (1 kartą per 3 mėnesius) atlikti koprologinį tyrimą, kad koreguotų kasos vaistų dozę, pavasarį ir pasunkėjus procesui, paskirti vitaminų terapijos kursus ( dviguba riebaluose tirpių vitaminų A, E, D forma vandeninių tirpalų pavidalu).

Paciento giminaičiai turi būti apmokyti posturinio drenažo, vibracinio masažo ir pacientų priežiūros metodais. Kartu su fizine terapija reikalingi fiziniai pratimai ir pratimai. Ilgalaikė remisija 6 mėnesius leidžiama naudoti prevencinius skiepus.

Gydant cistinę fibrozę, buvo naudojamas ir terapinis gydymas. Norint pašalinti skreplius, naudojami atsikosėjimai, kurie imituoja natūralų kosulį, kintant teigiamam ir neigiamam slėgiui paciento kvėpavimo takuose. Siekiant kovoti su hipoksija, deguonies terapija atliekama naudojant namų deguonies koncentratorius.

Transplantacija

Lėtinio plaučių nepakankamumo, kuris atsiranda cistine fibroze, korekcijos koncepciją siūlo transplantacijos būdas į plaučių donoro krūtinės ertmę. Teorinis šio metodo sėkmingo taikymo cistine fibroze sergančių pacientų gydymo pagrindas yra defektinio geno nebuvimas donoro audinių ląstelėse. Praktiškai tai yra prasminga tik vieno etapo donoro transplantacija plaučiuose, o ne dalinis vieno plaučių paciento skilčių keitimas donoru. Cistinė fibrozė yra sisteminė liga, kai kai kuriais atvejais atsiranda simetriškas dvišalis plaučių audinio pažeidimas. Be to, sėkmingai atlikus transplantaciją, tik vienas likusių (antras plaučių pacientas) plaučių infekcinis procesas gali plisti į donorą, po kurio gali būti pažeistas ir atsirado kvėpavimo nepakankamumo atkrytis. Taip pat reikėtų pažymėti, kad plaučių transplantacija į gydytoją, kenčiantį nuo klinikinių cistinės fibrozės apraiškų, gali gerokai pagerinti jo gyvenimo kokybę tik tada, kai žala kitiems organams ir sistemoms dar nepasiekė negrįžtamų pokyčių. Priešingu atveju klinikinis chirurginis poveikis apsiribos tik vienos iš sisteminės ligos apraiškų taisymu. Reikia prisiminti, kad sėkmingas donorų plaučių persodinimas pašalina tik plaučių ligos apraiškas ir negali išgydyti cistinės fibrozės: pagrindinės patologijos gydymas turi būti tęsiamas visą gyvenimą [4].

Pirmasis plaučių persodinimas suaugusiam pacientui, sergančiam lėtiniu plaučių nepakankamumu, kuris išsivystė prieš cistinę fibrozę Rusijoje, buvo atliktas 2012 m. Tula regiono gyventojui, kuris Maskvoje buvo atliktas NV Sklifosovskio ekstremaliosios pagalbos tyrimų instituto ir Pulmonologijos tyrimų instituto gydytojų [5].

2016 m. Spalio mėn. Spaudos konferencijoje susirinko Federalinis transplantacijos ir dirbtinių organų mokslinis centras. V. I. Šumakovas, oficialiai informuotas apie sėkmingą 13 metų amžiaus paciento chirurginę intervenciją, kuri buvo atlikta prieš mėnesį:

- Veronika Skvortsova, Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministrė [6]

Prognozė

Cistinės fibrozės prognozė iki šiol tebėra nepalanki. Mirtingumas yra 50-60%, tarp mažų vaikų - didesnis. Vėliau diagnozavus ir netinkamai gydant, prognozė yra žymiai mažiau palanki. Medicininė genetinė konsultacija šeimoms, sergančioms cistine fibroze, yra labai svarbi.

Cistinės fibrozės diagnozavimo ir gydymo kokybės kriterijus yra vidutinė pacientų gyvenimo trukmė. Europos šalyse šis skaičius siekia 40 metų, Kanadoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose - 48 metus, o Rusijoje - 22–29 metai [7].

Statistika

Kiekvienam nustatytam pacientui paprastai yra 100 neatpažintų [8].